抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化機構の解析

无抗原情况下IgE激活肥大细胞的机制分析

基本信息

批准号：
14771281
负责人：
田中智之
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

マスト細胞はアレルギーや炎症反応において中心的な役割を果たす細胞であり、その顆粒内に貯留され、刺激に応じて放出されるヒスタミンはマスト細胞の主要なメディエーターの一つとして知られる。申請者はIL-3依存性骨髄由来培養マスト細胞においてIgEの感作の段階で顕著なヒスタミン合成の誘導が転写レベルで起こることを見いだした。本研究では抗原非存在下におけるIgEによるマスト細胞活性化のメカニズム、および慢性アレルギー等の疾患におけるその寄与を明らかにすることを目的とする。1.単量体IgEによるマスト細胞活性化機構の解析IL-3依存的な骨髄由来培養マスト細胞(BMMC)における単量体IgEによるヒスタミン合成の亢進、IL-6産生には細胞外からのCa^<2+>流入が不可欠であること、またそのCa^<2+>流入に関与するチャンネルは抗原抗体反応の際に関与するものとは異なることを明らかにした。さらにIgEのFc領域だけではなく、抗原結合部位近傍の領域が単量体IgEによるマスト細胞活性化に関与することを示唆する結果を得た。2.マスト細胞の分化、成熟による単量体IgEに対する応答性の変化単量体IgEによる活性化はBMMCのみならず、成熟腹腔マスト細胞でも起こること、また単量体IgEは皮内投与によりヒスタミン合成活性を増大させることを見いだした。さらにBMMCを線維芽細胞と共培養することにより分化させる系を用いて、分化に応じて単量体IgEに対する応答性が低下することを示唆する結果を得た。

肥大细胞是在过敏和炎症反应中起核心作用的细胞，而储存在其颗粒中并在受到刺激时释放的组胺被认为是肥大细胞的主要介质之一。申请人发现，在IL-3依赖性骨髓来源的培养肥大细胞中，在IgE致敏过程中，组胺合成的显着诱导发生在转录水平。本研究的目的是阐明在没有抗原的情况下IgE激活肥大细胞的机制及其对慢性过敏等疾病的贡献。 1.通过单体IgE分析肥大细胞激活机制在骨髓源性培养肥大细胞（BMMC）中单体IgE IL-3依赖性增强组胺合成，并且IL-6的产生需要细胞外Ca我们发现^<2+ > 内流是必需的，并且参与Ca 2+ 内流的通道与参与抗原抗体反应的通道不同。此外，我们获得的结果表明，不仅IgE的Fc区而且抗原结合位点附近的区域也参与单体IgE对肥大细胞的活化。 2.由于肥大细胞分化和成熟而导致的对单体IgE的反应性的变化不仅在BMMC中发生单体IgE的激活，而且在成熟的腹膜肥大细胞中也发现合成活性增加。此外，使用通过将 BMMC 与成纤维细胞共培养来分化的系统，我们获得的结果表明对单体 IgE 的反应性随着分化而降低。