血管新生を分子標的とした婦人科癌の発育・進展機序とその制御

以血管生成为分子靶点的妇科肿瘤生长、进展机制及其调控

基本信息

批准号：
14770875
负责人：
寺井義人
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770875/
关键词：
血管新生 VEGF 婦人科癌子宮頸癌子宮体癌卵巣癌転移浸潤

项目摘要

「目的」近年婦人科癌においても発育・進展と腫瘍血管新生との関連性が注目されており、その制御が課題になっている。本年度我々は、血管新生因子であるvascular endothelial growth factor(VEGF)-A(VEGF121,165,189),-B,-C,-D, thymidine phosphorylase (TP), basic fibroblast growth factor (bFGF),浸潤形質因子としてmatrix metalloproteinase (MMP)-2,urokinase type plasminogen activator (uPA)に着目し、婦人科癌26株(頸癌12,体癌4,卵巣癌10)におけるこれらの遺伝子発現をReal-Time PCR法(Roche, LightCycler)により測定した。また、頸癌細胞のin vitro浸潤能をhapto invasion assayで、proteinase活性をgelatinzymographyで評価した。さらに同意の得られた婦人科毎患者45例(頸癌12,体癌21,卵巣癌12)の手術摘出組織を用いて、各遺伝子発現と臨床像との関連性を調べた。「成績」VEGF-B遺伝子発現は体癌株で高い傾向にあった、VEGF-A, D, TP, b-FGF, uPAは由来臓器、組織型による差はなかった。一方、VEGF-C, MMP-2遺伝子発現は株により様々で、前26株において両者は強い相関関係を示した(p<0.0001)。また、頸癌株でVEGF-C, MMP-2遺伝子発現あるいはMMP-2(72kd type IV collanase)活性と正の相関関係を示した(p<0.05)。臨床検体でも、原発巣におけるVEGF-C遺伝子発現は筋層浸潤、骨盤リンパ節転移、原発臓器外進展と有意に相関した(p<0.05)。「結論」VEGF-C遺伝子発現は、MMP-2を介して婦人科癌の浸潤、転移に密接に関連することが示唆された。

【目的】近年来，妇科癌症的生长、进展与肿瘤血管生成的关系引起人们的关注，其控制已成为一个问题。今年，我们研究了血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）-A（VEGF121,165,189）、-B、-C、-D、胸苷磷酸化酶（TP）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和侵袭性生长因子作为基质金属蛋白酶（MMP）-2、尿激酶型纤溶酶原激活剂。 (uPA)，通过实时PCR方法(Roche，LightCycler)测量了这些基因在26个妇科癌症系(12个宫颈癌、4个体癌和10个卵巢癌)中的表达。此外，采用hapto侵袭试验评价宫颈癌细胞的体外侵袭能力，并采用明胶酶谱评价蛋白酶活性。此外，我们使用 45 名同意的妇科患者（12 名宫颈癌、21 名体癌和 12 名卵巢癌）手术切除的组织，研究了每个基因的表达与临床症状之间的关系。 “结果” VEGF-B 基因表达在体细胞癌细胞系中往往较高，但 VEGF-A、D、TP、b-FGF 和 uPA 并没有因起源器官或组织类型而异。另一方面，VEGF-C和MMP-2基因表达因菌株而异，在之前的26个菌株中两者表现出很强的相关性(p<0.0001)。此外，宫颈癌细胞系中VEGF-C和MMP-2基因表达或MMP-2（72kd IV型胶原酶）活性呈正相关（p<0.05）。在临床标本中，原发肿瘤中VEGF-C基因表达与原发肿瘤的肌肉侵犯、盆腔淋巴结转移和器官外扩散显着相关（p<0.05）。 ``结论'' 我们的结果表明VEGF-C基因表达与妇科癌症通过MMP-2的侵袭和转移密切相关。