インビボ・インビトロPET法による抑鬱発生メカニズムの解明研究と薬物治療効果判定

利用体内和体外PET方法阐明抑郁症发生机制的研究以及药物治疗效果的评估

基本信息

批准号：
14770489
负责人：
田代学
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

臨床研究:食道癌、肺癌などの患者において^<18>F-FDG PET検査を行ない、心理社会的因子(抑うつ、不安、QOL、社会的ストレス度など)と局所脳活動の関係を統計学的に検討した。がん患者群において軽度抑うつと社会的ストレス度の軽度亢進が認められた。脳画像上では、大脳新皮質の相対的活動低下と大脳辺縁系の活動亢進という相反するパターンが認められたが、それは社会的ストレス度と抑うつの影響ではないかと考えられた。また免疫機能と脳活動を比較した結果、ナチュラル・キラー(NK)細胞活性が新皮質の活動と正に相関した。さらに、化学療法(5-FUやシスプラチン)前後の心理スコアの変化も検討したところ、不安の軽度上昇とQOLの軽度低下が認められた。^<11>C-ドキセピンPETによるヒスタミンH1受容体(H1R)測定では、まず健常人の抗ヒスタミン薬負荷によってPETの有用性を確認し、その後、うつ病患者、悪性腫瘍の既往をもつ患者、統合失調症患者などで脳内H1R測定を行った。その結果、いずれにおいても脳内H1R結合の低下傾向が認められたが、疾患特異性は認められなかった。基礎研究:ヌードマウスに腫瘍細胞(ヒト胃癌細胞)を移植し、生着した個体の脳におけるカテコラミン、ヒスタミンなどの神経伝達機能を多面的に測定した。腫瘍動物では健常動物に比べて特に脳内ヒスタミン含有量が著明に増大していることが示された。その原因が、腫瘍塊を体内にもつことによる単なる物理的ストレスなのか、それとも腫瘍細胞と脳の遠隔相互作用による生物学的ストレスなのかは今のところ不明である。結論:PETは精神症状や社会的ストレスの脳活動への影響を画像化できる点で、サイコオンコロジーに有用であることが確認された。また、抑うつの臨床症状とがん患者の不定愁訴は似ているが、その発現機構をストレス誘発性の神経伝達機能異常で説明できる可能性がある。

临床研究：我们对食管癌、肺癌等患者进行^18F-FDG PET检查，统计调查心理社会因素（抑郁、焦虑、生活质量、社会压力水平等）与局部的关系。我们考虑了这一点。在癌症患者组中观察到轻度抑郁和轻微增加的社会压力水平。大脑图像显示大脑新皮质活动相对减少和边缘系统过度活跃的矛盾模式，但这被认为是由于社会压力和抑郁的影响。此外，在比较免疫功能和大脑活动时，自然杀伤（NK）细胞活性与新皮质活动呈正相关。此外，当我们检查化疗（5-FU和顺铂）前后心理评分的变化时，我们发现焦虑略有增加，生活质量略有下降。 ^<11>在使用C-多虑平PET测量组胺H1受体（H1R）时，我们首先通过在健康受试者中加载抗组胺药来确认PET的有用性，然后在抑郁症患者、有恶性肿瘤病史的患者以及患有癌症的患者中进行测试。我们对有恶性肿瘤病史的精神分裂症患者的大脑进行了 H1R 测量。结果，在所有病例中都观察到大脑中 H1R 结合减少的趋势，但没有观察到疾病特异性。基础研究：将肿瘤细胞（人胃癌细胞）移植到裸鼠体内，通过多种方式测量存活动物大脑中儿茶酚胺和组胺等神经传递功能。结果表明，与健康动物相比，荷瘤动物大脑中的组胺含量显着增加。目前尚不清楚其原因是否仅仅是体内肿瘤块造成的身体压力，还是肿瘤细胞与大脑之间远程相互作用造成的生物压力。结论：PET 被证实在心理肿瘤学中有用，因为它可以成像精神症状和社会压力对大脑活动的影响。此外，癌症患者的抑郁症和不确定主诉的临床症状相似，其表达机制可能通过应激引起的神经传递功能异常来解释。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

田代学, 伊藤正敏, 窪田和雄, 谷内一彦, 吉岡孝志, 山浦玄吾: "担癌生体の脳活動解析におけるPETの実際"癌治療と宿主. 15(2)(印刷中). (2003)

Manabu Tashiro、Masatoshi Ito、Kazuo Kubota、Kazuhiko Taniuchi、Takashi Yoshioka、Gengo Yamaura：“PET 在癌症生物体大脑活动分析中的实际应用”Cancer Treatment and Host 15(2)（出版中）。