本邦における原発性腹膜癌に関する多施設共同研究

日本原发性腹膜癌多中心联合研究

基本信息

批准号：
21659387
负责人：
小宮山慎一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

■本邦における原発性腹膜癌の臨床病理学的多施設共同研究前年度に引き続き、さらに症例数を増やした上で、国内の8施設における腹膜癌患者の臨床病理学的特性を後方視的に検討した、GOGの診断基準の基づき診断された腹膜癌症例115例を対象とし、各施設の研究協力者が診療記録より各臨床病理学的因子を調査し、集計したデータを統計学的に解析した。その結果、(1)主たる腫瘍占拠部位は大網、腹膜、腸間膜、横隔膜などの上腹部臓器であること、(2)高頻度に後腹膜リンパ節転移を認めること、(3)初回手術時の手術完遂率(optimal率)は、術前化学療法(NAC)群が初回腫瘍減量術(PDS)群より高い傾向を示すこと、(4)化学療法の効果は、NACの奏効率が92%、術後一次化療の無増悪率が86.8%であり、いずれも有用であること、(5)累積生存率はPDS群が26.2%、NAC群が48.3%で、後者が予後良好の傾向であること、(6)腫瘍減量手術の成功が予後を改善する傾向にあり、その反面適切な腫瘍減量を行えなかった場合は、極めて予後不良であること、などの特性が改めて確認された。■腹膜癌組織における遺伝子発現プロファイルの網羅的解析腹膜癌組織15例の凍結組織を用いて、RNAマイクロアレイを用いた網羅的解析により、腹膜癌組織と正常腹膜組織における発現プロファイルの比較を行った。その結果、共通してup regulateしている遺伝子として、cytoplasmic ribosomal proteinであるRPL9、RPL10、RPL12、RPL19、RPL27A、RPL31、RPS3、RPS4X、RPS15A、RPS18およびchemokineであるCCL5が、一方down regulateしている遺伝子として、cytokine/chemokineであるIL-6、CSF1、CSF3、KITLG、CCL2、CXCL1、CXCL2、CXCL3、INEA17が、それぞれ有意な遺伝子として抽出され、これらはいずれもrealtime RT-PCRによってvalidationを得た。これらの結果より、CCL5をはじめとするcytokine/chemokineファミリーの各分子が、腹膜癌の病因・病態に関与していることが示唆された。

■日本原发性腹膜癌临床病理多中心联合研究继上一年的基础上，我们进一步增加了病例数，对日本各8家研究机构的腹膜癌患者的临床病理特征进行了回顾性调查。该机构对根据 GOG 诊断标准诊断的 115 例腹膜癌病例的病历中的每个临床病理因素进行了调查，并对汇总数据进行了统计分析。结果，（1）主要肿瘤占据部位是上腹部器官，如大网膜、腹膜、肠系膜和膈肌，（2）经常观察到腹膜后淋巴结转移，（3）初次手术。新辅助化疗（NAC）组的完成率（最佳率）往往高于原发肿瘤减灭手术（PDS）组。术后初次化疗无进展率为86.8%，表明两者均有效。 (5)PDS组的累积生存率为26.2%，NAC组的累积生存率为48.3%，后者预后往往较好。，（6）成功的肿瘤减灭手术往往会改善预后，但另一方面，如果不能进行适当的肿瘤减灭手术，则预后极差。 ■腹膜癌组织中基因表达谱的综合分析使用15个腹膜癌组织的冷冻组织，利用RNA微阵列进行综合分析，比较腹膜癌组织和正常腹膜组织中的表达谱。结果，细胞质核糖体蛋白 RPL9、RPL10、RPL12、RPL19、RPL27A、RPL31、RPS3、RPS4X、RPS15A、RPS18 和趋化因子 CCL5 普遍上调，而趋化因子 CCL5 下调。提取细胞因子/趋化因子IL-6、CSF1、CSF3、KITLG、CCL2、CXCL1、CXCL2、CXCL3和INEA17作为显着调控基因，并通过实时RT-PCR检测得到验证。这些结果表明细胞因子/趋化因子家族的每个分子，包括CCL5，都参与腹膜癌的发病机制和病理学。