The regulatory mechanism of proliferation and differentiation of the sensory precursor cells during inner ear development and its application for the regenerative medicine.

内耳发育过程中感觉前体细胞增殖和分化的调控机制及其在再生医学中的应用。

基本信息

批准号：
20591983
负责人：
MURATA Junko
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

We tried to elucidate the regulatory mechanism of the proliferation and differentiation of the sensory progenitor cells during the mammalian inner ear development.At first, we demonstrated the detailed expression patterns of Hes1 and the activated Notch1. In addition, we analyzed the developing inner ear of Hes1 knockout mice, and showed that Notch-Hes1 pathway contributes to the cochlear prosensory formation potentially through the transcriptional down regulation of p27Kip1 (Murata J et al., J Neurosci Res in 2009).In 2008 and 2009 we investigated the developmental expression pattern of the phosphorylated Akt and PTEN, which is an antagonizing factor for the PI3K-Akt signaling pathway. We clarified that the immunoreactivity of PTEN is first observed within the prosensory region in the embryonic cochlear epithelium, and gradually restricted in the hair cell progenitors at the late embryonic stage.The result implied that PI3K/Akt signaling pathway may function for the continuous proliferation and the pluripotency of the inner ear sensory precursor cells.We also started functional analysis of PTEN in 2009, trying to generate inner ear specific PTEN conditional knockout mice. We introduced PTEN-flox mice from the laboratory of professor Tak-Mak in Toronto University and Foxg1-cre mice from Jackson Laboratory.I was transferred from Osaka University to Juntendo University in July 2010. The frozen fertilize ova of the PTEN cko mice were also transferred to Juntendo University. We fused and individuated them and started to analyze the developing inner ear of PTEN cko mice.

我们试图阐明哺乳动物内耳发育过程中感觉祖细胞增殖和分化的调控机制。首先，我们展示了Hes1和激活的Notch1的详细表达模式。此外，我们分析了 Hes1 敲除小鼠发育中的内耳，并表明 Notch-Hes1 通路可能通过 p27Kip1 的转录下调调节促进耳蜗前感觉的形成（Murata J 等人，J Neurosci Res，2009 年）。 2008年和2009年，我们研究了磷酸化Akt和PTEN的发育表达模式，这是Akt和PTEN的拮抗因子。 PI3K-Akt 信号通路。我们阐明，PTEN的免疫反应性首先在胚胎耳蜗上皮的前感觉区中观察到，并在胚胎晚期逐渐限制在毛细胞祖细胞中。结果提示PI3K/Akt信号通路可能在持续增殖和发育过程中发挥作用。内耳感觉前体细胞的多能性。我们也在2009年开始对PTEN进行功能分析，试图产生内耳特异性PTEN条件敲除小鼠。我们引进了多伦多大学Tak-Mak教授实验室的PTEN-flox小鼠和杰克逊实验室的Foxg1-cre小鼠。我于2010年7月从大阪大学转学到顺天堂大学。PTEN cko小鼠的冷冻受精卵也被引进。转学到顺天堂大学。我们将它们融合并个体化，并开始分析 PTEN cko 小鼠发育中的内耳。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マウス内耳発生異おけるPI3K/Aktシグナル経路の細胞増殖・生存促進機能について

PI3K/Akt信号通路在小鼠内耳发育中的细胞增殖和存活促进作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
村田潤子;堀井新;森鼻哲生;土井勝美;西池季隆;猪原秀典;木村透;仲野徹;岡野栄之
通讯作者：
岡野栄之

Transient Expression of PTEN inn the Hair Cell and Neuronal Lineage During Mammalian Inner Ear Development

哺乳动物内耳发育过程中毛细胞和神经元谱系中 PTEN 的瞬时表达

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Murata J;Kimura T;Tomiyama Y;Nishiike S;Doi K;Inohara H;Okano H;Nakano T
通讯作者：
Nakano T

Transient Expression of PTEN in the Hair Cell and Neuronal Lineage During Mammalian Inner Ear Development

哺乳动物内耳发育过程中毛细胞和神经元谱系中 PTEN 的瞬时表达

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Murata J;Kimura T;Tomiyama Y;Nishiike S;Doi K;Inohara H;Okano H;Nakano T
通讯作者：
Nakano T

Notch-Hes1 pathway may contribute to the cochlear prosensory formation through the transcriptional down-regulation of p27^<Kip1>

Notch-Hes1 通路可能通过 p27^<Kip1> 的转录下调促进耳蜗前感觉的形成

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junko Murata;Toshiyuki Ohtsuka;Akinori Tokunaga;Kazusaku Kamiya;Hideyuki Okano;Katsuhisa Ikeda;Ryoichiro Kageyama
通讯作者：
Ryoichiro Kageyama

マウス内耳発生におけるAktの活性化とPTENの発現について

小鼠内耳发育过程中的 Akt 激活和 PTEN 表达