脳卒中における臓器間連関の変容の解明と新規治療戦略開発のための基盤研究

阐明中风器官间连接变化并开发新治疗策略的基础研究

• 批准号: 10J07478
• 负责人: 原田 慎一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07478/
• 关键词: 脳虚血ストレス; 耐糖能異常; orexin-A; BDNF; sodium glucose transporter; オレキシンA; メトホルミン

これまでに、脳虚血ストレス負荷が、全身性の血糖値制御機能の破綻を誘導し、それが先行してその後の神経障害を悪化させる可能性を考察してきた。すなわち、脳虚血ストレス負荷後の血糖値の変動が神経障害の発現・進行に影響を及ぼしていると示唆される。本研究では、近年中枢末梢臓器間連関により、視床下部を介して末梢組織での糖代謝を制御することが報告された神経ペプチドorexin-Aならびにbrain-dericed neurotrophic factor(BDNF)の虚血後高血糖ならびに神経障害発現に及ぼす影響、さらに、脳虚血ストレス負荷により上昇した「糖」が神経障害発現に及ぼす影響を検討するために、糖の作用点として、Na^+依存性グルコース輸送体であるsodium-glucose transporter(SGLT)に着目し、脳虚血ストレス負荷後の血糖値変化と神経障害への関与について検討を行った。本研究により、orexin-AおよびBDNFの視床下部内局所投与によって、肝臓での脳虚血ストレス負荷後のinsulin受容体の減少に伴った糖新生の亢進を抑制することが示唆され、虚血性耐糖能異常発現の抑制と、神経障害発現の抑制に寄与した可能性が考えられる。加えて、SGLTファミリーの阻害剤であるphlorizinを用いた検討により、脳内SGLTの局所阻害では虚血後高血糖に影響を示さずに神経障害発現を抑制したことから、脳虚血ストレス負荷による神経障害発現には、脳内SGLTが関与する可能性が示唆された。以上、本研究結果は、上位中枢における内因性生理活性ペプチドの活性調節が、脳卒中治療に対して有用であることを示唆していると同時に、脳虚血ストレス負荷後の全身性の耐券能亢進による脳保護という新たな概念を脳卒中治療に導入するものである。

迄今为止，已经检查了脑部缺血压力，以指导全身性血糖控制功能的崩溃，这可能会加剧随后的神经疾病。也就是说，脑缺血压力后血糖水平的波动会影响神经病的表达和进展。在这项研究中，它是神经肽OREXIN-A和脑源性神经营养因子（BDNF），据报道，由于近年来间歇性间歇性的间歇性，以检查下丘脑的控制。表达及其由脑缺血应力增长的“糖”对神经性疾病的表达，作为糖的作用，它是Na^+依赖性葡萄糖的转运。 ），他检查了脑缺血压力负荷和神经疾病的参与后血糖水平的变化。这项研究表明，由于脑部缺血压力减少了肝脏应激后，下丘脑的施用下丘脑会抑制糖原生的加强。异常表达和神经病表达的抑制。此外，由于研究使用菲龙，SGLT家族抑制剂的研究，大脑中SGLT的局部抑制作用抑制了神经病的表达，而没有表明脑部局部缺血的影响，因此提出了SGLT。在大脑中可能参与神经病的表达。这项研究的结果表明，高级别中心中的内源性活性肽的活性对于中风治疗很有用，与此同时，在大脑缺血压力后，整个身体的抗性潜力。提高以进行中风治疗。

项目成果

局所および全脳虚血モデルマウスにおける痛覚過敏の発現

局部及全脑缺血模型小鼠痛觉过敏的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: M.Endo;K.Hamaguchi;K.Nakaji;白石希典;吉田有希
• 通讯作者: 吉田有希

脳梗塞治療における新たなるアプローチ-脳虚血障害発症後の耐糖能異常制御の観点から-

治疗脑梗塞的新途径——从控制脑缺血损伤后糖耐受不良的角度——

• 发表时间: 2011
• 期刊: 医療薬学
• 作者: K.Yamashita;D.S.Hirashima;白石希典;Toru Kawanishi;原田慎一;白石希典;河西 通;山下耕平;河西通;白石希典;Kohei Yamashita;河西通;原田慎一;白石希典;河西通;山下耕平;藤田和歌子;白石希典;河西通;徳山尚吾
• 通讯作者: 徳山尚吾

局所および全脳虚血モデルマウスにおける機械的刺激に対する痛覚過敏の発現

局部及全脑缺血模型小鼠机械刺激痛觉过敏的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: Ikuyuki Mitsuishi;Anjali Gupta;Noriko Y.Yamasaki;Yoh Takei;Takaya Ohashi;Kosuke Sato;Massimiliano Galeazzi;J.Patrick Henry;Richard L.Kelley;小林真菜;白石希典;吉田有希
• 通讯作者: 吉田有希

脳虚血ストレス負荷後の糖代謝異常と神経障害発現に対するHonokiolの影響

和厚朴酚对脑缺血应激后糖代谢异常及神经功能障碍的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouhei Nakaji;徳山尚吾;白石希典;中路紘平;原田慎一;中路紘平;原田慎一;白石希典;中路紘平;原田慎一;Kouhei Nakaji;白石希典;原田慎一;白石希典;原田慎一
• 通讯作者: 原田慎一

脳虚血性神経障害に対するBDNFの視床下部を介した糖代謝制御の影響

BDNF 对下丘脑介导的脑缺血性神经疾病葡萄糖代谢控制的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouhei Nakaji;徳山尚吾;白石希典;中路紘平;原田慎一;中路紘平;原田慎一
• 通讯作者: 原田慎一