脳卒中における臓器間連関の変容の解明と新規治療戦略開発のための基盤研究

阐明中风器官间连接变化并开发新治疗策略的基础研究

• 批准号: 10J07478
• 负责人: 原田 慎一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kobe Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07478/
• 关键词: 脳虚血ストレス; 耐糖能異常; orexin-A; BDNF; sodium glucose transporter; オレキシンA; メトホルミン

これまでに、脳虚血ストレス負荷が、全身性の血糖値制御機能の破綻を誘導し、それが先行してその後の神経障害を悪化させる可能性を考察してきた。すなわち、脳虚血ストレス負荷後の血糖値の変動が神経障害の発現・進行に影響を及ぼしていると示唆される。本研究では、近年中枢末梢臓器間連関により、視床下部を介して末梢組織での糖代謝を制御することが報告された神経ペプチドorexin-Aならびにbrain-dericed neurotrophic factor(BDNF)の虚血後高血糖ならびに神経障害発現に及ぼす影響、さらに、脳虚血ストレス負荷により上昇した「糖」が神経障害発現に及ぼす影響を検討するために、糖の作用点として、Na^+依存性グルコース輸送体であるsodium-glucose transporter(SGLT)に着目し、脳虚血ストレス負荷後の血糖値変化と神経障害への関与について検討を行った。本研究により、orexin-AおよびBDNFの視床下部内局所投与によって、肝臓での脳虚血ストレス負荷後のinsulin受容体の減少に伴った糖新生の亢進を抑制することが示唆され、虚血性耐糖能異常発現の抑制と、神経障害発現の抑制に寄与した可能性が考えられる。加えて、SGLTファミリーの阻害剤であるphlorizinを用いた検討により、脳内SGLTの局所阻害では虚血後高血糖に影響を示さずに神経障害発現を抑制したことから、脳虚血ストレス負荷による神経障害発現には、脳内SGLTが関与する可能性が示唆された。以上、本研究結果は、上位中枢における内因性生理活性ペプチドの活性調節が、脳卒中治療に対して有用であることを示唆していると同時に、脳虚血ストレス負荷後の全身性の耐券能亢進による脳保護という新たな概念を脳卒中治療に導入するものである。

到目前为止，我们已经检查了脑缺血性压力负担可能引起血糖控制功能的全身性分解的可能性，这可能在后来并加剧随后的神经系统损害。换句话说，建议脑缺血压力后血糖水平的波动会影响神经系统疾病的发展和进展。在这项研究中，我们集中于钠 - 葡萄糖转运蛋白转运蛋白（SGLT），Na^+ - 依赖性葡萄糖转运蛋白（SGLT），该部位最近据报道，该部位通过下丘脑调节外周组织中葡萄糖代谢中的葡萄糖代谢，以及后丘脑后的异常反应性超高症状和神经素的效果。神经病变的重点是糖葡萄糖转运蛋白（SGLT），Na^+ - 依赖性葡萄糖转运蛋白，作为糖的作用点，并检查了大脑缺血胁迫及其在神经性疾病中的参与后血糖水平的变化。这项研究表明，在下丘脑中，局部给药可抑制肝脏脑缺血性胁迫加载后胰岛素受体降低相关的糖异生的增加，这可能有助于抑制缺血性葡萄糖耐受性和抑制神经学障碍的发育。此外，SGLT家族的抑制剂菲洛依蛋白局部对大脑中SGLT的局部抑制作用抑制了神经系统损害的发展，而不会影响缺血后高血糖症，这表明可能涉及脑内SGLT，可能涉及由脑缺血性压力引起的神经系统损害的发展。这项研究的结果表明，在上心中内源性生理活性肽的调节对于中风治疗很有用，同时还通过全身性诊断式耐缺血胁迫后引入了新的脑部保护概念。

项目成果

局所および全脳虚血モデルマウスにおける痛覚過敏の発現

局部及全脑缺血模型小鼠痛觉过敏的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: M.Endo;K.Hamaguchi;K.Nakaji;白石希典;吉田有希
• 通讯作者: 吉田有希

脳梗塞治療における新たなるアプローチ-脳虚血障害発症後の耐糖能異常制御の観点から-

治疗脑梗塞的新途径——从控制脑缺血损伤后糖耐受不良的角度——

• 发表时间: 2011
• 期刊: 医療薬学
• 作者: K.Yamashita;D.S.Hirashima;白石希典;Toru Kawanishi;原田慎一;白石希典;河西 通;山下耕平;河西通;白石希典;Kohei Yamashita;河西通;原田慎一;白石希典;河西通;山下耕平;藤田和歌子;白石希典;河西通;徳山尚吾
• 通讯作者: 徳山尚吾

局所および全脳虚血モデルマウスにおける機械的刺激に対する痛覚過敏の発現

局部及全脑缺血模型小鼠机械刺激痛觉过敏的表达

• 发表时间: 2012
• 作者: Ikuyuki Mitsuishi;Anjali Gupta;Noriko Y.Yamasaki;Yoh Takei;Takaya Ohashi;Kosuke Sato;Massimiliano Galeazzi;J.Patrick Henry;Richard L.Kelley;小林真菜;白石希典;吉田有希
• 通讯作者: 吉田有希

脳虚血ストレス負荷後の糖代謝異常と神経障害発現に対するHonokiolの影響

和厚朴酚对脑缺血应激后糖代谢异常及神经功能障碍的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouhei Nakaji;徳山尚吾;白石希典;中路紘平;原田慎一;中路紘平;原田慎一;白石希典;中路紘平;原田慎一;Kouhei Nakaji;白石希典;原田慎一;白石希典;原田慎一
• 通讯作者: 原田慎一

脳虚血性神経障害に対するBDNFの視床下部を介した糖代謝制御の影響

BDNF 对下丘脑介导的脑缺血性神经疾病葡萄糖代谢控制的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Kouhei Nakaji;徳山尚吾;白石希典;中路紘平;原田慎一;中路紘平;原田慎一
• 通讯作者: 原田慎一