抗腫瘍性抗生物質C-1027クロモフォアの全合成研究

抗肿瘤抗生素C-1027发色团的全合成研究

基本信息

批准号：
10J04041
负责人：
田村幸男
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

抗腫瘍性抗生物質C-1027クロモフォアの全合成研究を行った。まず、すでにESI-MS(HRMS)レベルで確認できた合成品のクロモフォアの各種スペクトルデータが天然物と完全に一致していることを確かめるべく原料合成を行った。すでに開発した合成ルートにおいて各反応条件の最適化を行い、全ての反応において収率の向上を成し遂げたが、中でも3級アルコールのβ選択的グリコシル化、また最終段階で一挙に除去可能な保護基への変換において特に大きく収率を向上させることに成功した。その結果、C-1027クロモフォアから3工程前のエンジイン前駆体を当初計画していた数十ミリグラム単位からその10倍量に相当する数百ミリグラム単位での量的供給に成功した。これにより、その後の9員環エンジイン骨格形成を含む各反応についての充分な条件検討が可能となった。また、収束的本合成ルートの適用によりC-1027クロモフォアのみならず、様々な類縁体の量的供給も充分可能であると考えられる。得られたエンジイン前駆体から9員環エンジイン骨格の形成を含む3段階の反応を経てC-1027クロモフォアの全合成を試みた。9員環エンジイン骨格形成直後に分子は極めて不安定となり、C-1027クロモフォアの同定はESI-MS(HRMS)スペクトルの観測に留まっているものの、C-1027クロモフォアの芳香環化体については^1H-NMRスペクトルの観測に成功し、その構造が天然物と一致していることを明らかすることができた。

进行了抗肿瘤抗生素C-1027发色团的总合成研究。首先，合成原材料以确认已经在ESI-MS（HRMS）水平上已经确认的合成发色团的各种光谱数据完全与天然产物一致。先前开发的合成途径优化了反应条件，并且在所有反应中都提高了产率，但尤其是，在第三级醇的β选择性糖基化中，产率显着提高，并将转化为可以在最终阶段立即删除的保护基团的转化。结果，我们成功地从C-1027发色团中提供了Entiine前体，以定量供应恩候前体，从最初计划的数十毫克数以数百毫克数为单位，相当于数量的十倍。这使得有可能彻底检查每个反应的条件，包括形成9元环的恩德西骨架。此外，人们认为，当前收敛合成途径的应用不仅足以提供C-1027发色团，而且还提供了各种类似物的定量供应。然后，将所得的EneDy前体进行三个反应步骤，包括形成9元的Enediyne骨架，与C-1027发色团的总合成。 The molecule became extremely unstable immediately after formation of the 9-membered enediyne backbone, and although the identification of the C-1027 chromophore is limited to observations of the ESI-MS (HRMS) spectrum, the ^1H-NMR spectrum was successfully observed for the aromatic cyclization of the C-1027 chromophore, revealing that its structure is consistent with that of the natural product.