抗腫瘍性抗生物質C-1027クロモフォアの全合成研究

抗肿瘤抗生素C-1027发色团的全合成研究

基本信息

批准号：
10J04041
负责人：
田村幸男
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

抗腫瘍性抗生物質C-1027クロモフォアの全合成研究を行った。まず、すでにESI-MS(HRMS)レベルで確認できた合成品のクロモフォアの各種スペクトルデータが天然物と完全に一致していることを確かめるべく原料合成を行った。すでに開発した合成ルートにおいて各反応条件の最適化を行い、全ての反応において収率の向上を成し遂げたが、中でも3級アルコールのβ選択的グリコシル化、また最終段階で一挙に除去可能な保護基への変換において特に大きく収率を向上させることに成功した。その結果、C-1027クロモフォアから3工程前のエンジイン前駆体を当初計画していた数十ミリグラム単位からその10倍量に相当する数百ミリグラム単位での量的供給に成功した。これにより、その後の9員環エンジイン骨格形成を含む各反応についての充分な条件検討が可能となった。また、収束的本合成ルートの適用によりC-1027クロモフォアのみならず、様々な類縁体の量的供給も充分可能であると考えられる。得られたエンジイン前駆体から9員環エンジイン骨格の形成を含む3段階の反応を経てC-1027クロモフォアの全合成を試みた。9員環エンジイン骨格形成直後に分子は極めて不安定となり、C-1027クロモフォアの同定はESI-MS(HRMS)スペクトルの観測に留まっているものの、C-1027クロモフォアの芳香環化体については^1H-NMRスペクトルの観測に成功し、その構造が天然物と一致していることを明らかすることができた。

我们进行了抗肿瘤抗生素C-1027发色团的全合成研究。首先，我们进行了原料合成，以确认已在ESI-MS（HRMS）水平上确认的合成产品发色团的各种光谱数据与天然产物完全匹配。我们优化了先前开发的合成路线中的每个反应条件，并在所有反应中实现了产率的提高，特别是在叔醇的β-选择性糖基化以及可以在最后一步中一次性去除的保护基团方面，我们成功地改进了反应的产率。产量特别是在转换为 .结果，我们成功地供应了C-1027发色团的烯二炔前体，供应量从原计划的几十毫克到了几百毫克，足足增加了10倍。这使得可以彻底检查每个反应的条件，包括随后形成9元烯二炔骨架。此外，据认为，通过应用该收敛合成路线，不仅可以充分供应C-1027发色团，还可以充分供应各种类似物。我们尝试通过三步反应从获得的烯二炔前体全合成C-1027发色团，包括形成9元烯二炔骨架。 9 元烯二炔骨架形成后，该分子立即变得极其不稳定，尽管 C-1027 发色团的鉴定仅限于 ESI-MS (HRMS) 光谱的观察，但 C-1027 发色团的芳香环化形式1027发色团是-我们成功地观察了NMR谱，发现其结构与天然产物的结构相符。