アンギオテンシンIIによる味覚修飾作用の解明

阐明血管紧张素 II 的味觉调节作用

基本信息

批准号：
10J02420
负责人：
堀尾奈央
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02420/
关键词：
味覚アンギオテンシンII

项目摘要

塩味の嗜好行動にはアンギオテンシンIIが重要な役割を果たしており、ラットでは血中アンギオテンシンIIの増加、その結果としてのアルドステロンの増加により、通常忌避する高張Na溶液の増加が、飲水量の増加に伴い起こることが知られている。本研究では、塩味嗜好性に関して、過去の研究で報告されているアルドステロンなどのホルモンによる味覚修飾効果であるNa応答増大がいずれも数時間で最大になるような時間オーダーのゆるやかなものであったことに疑問を抱き、より速い効果をもたらす可能性のあるアンギオテンシンIIに着目し、アンギオテンシンIIの末梢味細胞における修飾効果の解明を目的として、分子、電気生理学的解析を行った。初年度の研究の結果、RTPCRで正常系マウスの茸状乳頭ならびに有郭乳頭において、アンギオテンシン受容体であるAT1ならびにAT2のmRNAの発現が認められた。また、マウスの腹腔内にアンギオテンシンIIを投与すると、投与後10-30分に鼓索神経の塩味応答が減少し、甘味応答が増大することが明らかとなった。そこで本年度の研究において、AT1とAT2受容体のブロッカー投与後の鼓索神経応答解析を行ったところ、AT1受容体ブロッカー投与により塩味応答減少、甘味応答増大というアンギオテンシンIIの効果が消失した。一方、AT2受容体ブロッカー投与後は鼓索神経応答の変化がなかった。免疫組織化学法により、AT1はENaCαもしくはT1r3(甘味受容体構成分子)と一部共発現していることが確認された。以上の結果より、アンギオテンシンIIは30分以内で効果が最大になるようなきわめて短い時間オーダーで味細胞に作用し、AT1を介して塩味と甘味の感受性を逆相関で変化させ、Na、糖分、水分摂取を効率的に調節している可能性が示唆された。

血管紧张素II在咸味味中起着重要作用，众所周知，在大鼠中，血管紧张素II的增加以及醛固酮的增加，通常是抑制的高渗钠溶液，随着水饮用量的增加而发生。在这项研究中，我们质疑增加的钠反应，这是激素（例如醛固酮）的味觉改善作用，在先前的研究中已有报道，是适度时间序列的，因此在短短几个小时内，所有增加的钠反应降低味觉改良作用都提高了。我们专注于血管紧张素II，它可能具有更快的作用，并进行了分子和电生理分析，以阐明血管紧张素II在外周味细胞中的修饰作用。研究第一年的结果，RTPCR显示了正常小鼠的真菌状和圆周乳头状的血管紧张素受体AT1和AT2的mRNA表达。此外，揭示了在小鼠中腹膜内血管紧张素II II腹膜内的给药会降低鼓膜神经的咸反应，并在给药后10-30分钟增加甜蜜的反应。因此，在今年的研究中，我们分析了施用AT1和AT2受体阻滞剂后的鼓膜神经反应，并且消除了血管紧张素II的影响，血管紧张素II的作用降低了盐度和由于AT1受体阻滞剂而引起的甜度增加。另一方面，AT2受体阻滞剂给药后，鼓膜神经反应没有变化。免疫组织化学方法证实，AT1与ENACα或T1R3（甜味受体组成分子）部分共表达。这些结果表明，血管紧张素II在极短的时间内作用于味觉细胞，并在30分钟内最大化效果，并通过AT1成反，有效地调节钠，糖和水的摄入量，改变了咸味和甜度的敏感性。