Mechanism of drug-induced phospholipidosis in macrophages

药物诱导巨噬细胞磷脂沉积的机制

• 批准号: 21790051
• 负责人: KURODA Yukihiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Mukogawa Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790051/
• 关键词: ホスホリピドーシス; マクロファージ; リポソーム; 塩基性薬物; 両親媒性薬物; カチオン性両親媒性薬; リン脂質の取り込み; RAW264; スカベンジャー受容体; 酸性ベクシル; カチオン性両親媒性薬物; 酸性ベシクル; リモートローディング; 弱塩基

The mechanism of drug-induced phospholipidosis is unclear. Among hypotheses proposed, two were examined in the present study: i) excessive cellular uptake of phospholipids and ii) neutralization of acidic vesicles by drug accumulation. Phospholipid content in the cells increased by treatment of phospholipidosis-inducing drugs as measured by DiI phospholipid probe. Increased cellular phospholipid accumulation did not decrease following treatment with inhibitors of taking-up pathways. Regardless of their phospholipidosis-inducing potential, drugs characterized by a high pKa value effectively accumulated in liposomes. This accumulation caused an upward shift of the interior pH of liposomes, which was independent of phospholipidosis-inducing potential of drugs.

药物诱导的磷脂病的机制尚不清楚。在提出的假设中，在本研究中检查了两种：i）磷脂的过量摄取和ii）通过药物积累中和酸性囊泡。细胞中细胞中的磷脂含量通过通过DII磷脂探针测量的磷脂型诱导药物来增加。通过抑制剂的抑制剂治疗后，细胞磷脂积累的增加不会降低。不管其磷脂病诱导潜力是什么，以高PKA值有效积累的脂质体中的高度为特征。这种积累导致脂质体内部pH值向上移位，脂质体与药物诱导磷脂的潜力无关。

项目成果

細胞のリン脂質取り込み能や酸性オルガネラ内pH中和能から薬剤誘発性ホスホリピドーシスを予測できるか

能否根据细胞摄取磷脂和中和酸性细胞器内 pH 值的能力来预测药物诱导的磷脂沉积？

• 发表时间: 2010
• 作者: 齋藤理枝子;ほか;黒田幸弘;黒田幸弘
• 通讯作者: 黒田幸弘

薬物のリン脂質症誘発能と細胞の脂質取り込みおよび酸性ベクシル内薬物集積量との関係

药物诱导磷脂沉积的能力、细胞脂质摄取和酸性vexyl中药物蓄积之间的关系

• 发表时间: 2010
• 作者: 齋藤理枝子;ほか;黒田幸弘;黒田幸弘;黒田幸弘
• 通讯作者: 黒田幸弘

DIPL陽性薬物の持続暴露に伴う細胞内リン脂質蓄積量の継時変化

由于持续接触 DIPL 阳性药物，细胞内磷脂积累随时间的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 齋藤理枝子;ほか;黒田幸弘
• 通讯作者: 黒田幸弘

カチオン性両親媒性薬物による細胞内リン脂質蓄積効果とリン脂質取り込み経路および細胞内pH勾配の関係

阳离子两亲性药物细胞内磷脂积累效应与磷脂摄取途径及细胞内pH梯度的关系

• 发表时间: 2010
• 作者: 齋藤理枝子;ほか;黒田幸弘;黒田幸弘;黒田幸弘;黒田幸弘
• 通讯作者: 黒田幸弘