Analysis of factors that regulate effector T cell and regulatory T cell recruitment to the skin

调节效应 T 细胞和调节性 T 细胞向皮肤募集的因素分析

• 批准号: 21390327
• 负责人: SHIOHARA Tetsuo
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390327/
• 关键词: effector T 細胞; regulatory T 細胞; 皮膚ホーミング; 薬疹; ヘルペスウイルス; effector T細胞; regulatory T細胞

In this study, we investigated which factors can determine the balance between effector T cells (Teff) and regulator T cells (Treg) in the inflammatory sites. In fixed drug eruption (FDE) lesions that spontaneously resolve, mast cells expressing high levels of IL-16 are abundantly detected, thereby inducing Treg recruitment to the inflammatory site. In contrast, the paucity of mast cells expressing IL-16 in the SJS/TEN lesions that exibit severe immunopathology made Treg impossible to migrate into the inflammatory site. On the other hand, the abundance of mast cells expressing IL-16 was detrimental to tumor regression through the induction of Treg recruitment. Repeated application of imiquimod able to stimulate TLR7/8 caused an increase in IL-17 expressing mast cells and a profound decrease in the Treg/Teff ratio, which was associated with tumor regression. Thus, the balance between Treg and Teff in the inflammatory site can be determined by mast cells resident in the lesion: if they preferentially produce IL-16, the lesions spontaneously resolve; but if they produce IL-17, immunopathology ensues.

在本研究中，我们研究了哪些因素可以决定炎症部位效应 T 细胞 (Teff) 和调节 T 细胞 (Treg) 之间的平衡。在自发消退的固定性药疹 (FDE) 病变中，大量检测到表达高水平 IL-16 的肥大细胞，从而诱导 Treg 募集到炎症部位。相比之下，在表现出严重免疫病理学的 SJS/TEN 病变中，表达 IL-16 的肥大细胞很少，使得 Treg 不可能迁移到炎症部位。另一方面，大量表达 IL-16 的肥大细胞通过诱导 Treg 募集不利于肿瘤消退。重复应用能够刺激 TLR7/8 的咪喹莫特会导致表达 IL-17 的肥大细胞增加，并导致 Treg/Teff 比率显着降低，这与肿瘤消退有关。因此，炎症部位的Treg和Teff之间的平衡可以由病变中驻留的肥大细胞决定：如果它们优先产生IL-16，则病变会自发消退；如果它们优先产生IL-16，则病变会自发消退。但如果它们产生 IL-17，免疫病理学就会随之发生。

项目成果

Herpes Zoster in Patients with Drug-induced Hypersensitivity Syndrome/DRESS

• DOI: 10.2340/00015555-1317
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA
• 影响因子: 3.6
• 作者: Kano, Yoko;Horie, Chiho;Shiohara, Tetsuo
• 通讯作者: Shiohara, Tetsuo

病態から見た薬疹の診断と治療

从病理学角度诊治药疹

• 发表时间: 2011
• 作者: 奥野はるな;金澤崇,柴徳生,朴明子,外松学,神谷尚宏,小川千登世,林泰秀,荒川浩一;塩原哲夫
• 通讯作者: 塩原哲夫

Recognition of immune reconstitution syndrome necessary for better management of patients with severe drug eruptions and those under immunosuppressive therapy.

认识免疫重建综合征对于更好地管理严重药疹患者和接受免疫抑制治疗的患者是必要的。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Allergol Int
• 影响因子: 6.8
• 作者: Egawa J;Endo T;Tamura R;Masuzawa N;Fukui N;Sugai T;Someya T;Shiohara T
• 通讯作者: Shiohara T

薬剤性過敏症症候群(DIHS)はなぜ起こるのか

为什么会发生药物过敏综合征（DIHS）？

• 发表时间: 2011
• 作者: 望月慎史;他;塩原哲夫
• 通讯作者: 塩原哲夫

Role of Viral Infection in Drug Allergy

病毒感染在药物过敏中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Yu Z;Ono C;Sora I;Tomita H.;若井公子,大木健太郎,朴明子,外松学,林泰秀;Shiohara T
• 通讯作者: Shiohara T