Analysis of mechanisms underlying treatment-resistance ofhepatocelluar carcinoma in the point view of post-translationalmodification evaluated by proteomics

从蛋白质组学翻译后修饰角度分析肝癌耐药机制

• 批准号: 21390230
• 负责人: SASAKI Yutaka
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390230/
• 关键词: プロテオミクス; 翻訳後修飾; 肝癌; 治療抵抗性; ﾌﾟﾛﾃｵﾐｸｽ; 細胞死抵抗性; 遺伝子解析; 遺伝子解

Although curative treatment, including surgical resection and radio frequency ablation (RFA), isperformed against hepatocellular carcinoma (HCC) in the clinical setting, annual recurrence rate hasbeen reported to be 15-10%, indicating that HCC might be categorized into cancers with worst prognosis.To overcome this issue, this study is aimed to identify key-molecules responsible for treatmentresistance and develop a new therapeutic strategy for HCC. In this context, we have performedcomprehensive analysis of gene and protein expression in hepatoma cells under apoptosis stimulation. Inaddition, post-translational modification is analyzed comprehensively . Consequently , around thirtyproteins are narrowed down, because phosphorylation status, one of the post-translational modifications,of these proteins is significantly changed under apoptosis stimulation. These proteins are includingchaperon proteins, cytoskeleton -related molecules. Functional analysis is currently being performed onthese proteins in order to identify key-molecules which are responsible for treatment resistance ofHCCs.

尽管临床上对肝细胞癌（HCC）进行了包括手术切除和射频消融（RFA）在内的治愈性治疗，但据报道，年复发率为15-10%，这表明HCC可能被归类为预后最差的癌症为了克服这个问题，本研究旨在确定导致治疗耐药的关键分子并开发新的 HCC 治疗策略。在此背景下，我们对凋亡刺激下肝癌细胞的基因和蛋白表达进行了全面分析。此外，还对翻译后修饰进行了全面分析。因此，大约三十种蛋白质被缩小，因为这些蛋白质的磷酸化状态（翻译后修饰之一）在细胞凋亡刺激下显着改变。这些蛋白质包括伴侣蛋白、细胞骨架相关分子。目前正在对这些蛋白质进行功能分析，以确定导致肝癌耐药性的关键分子。

项目成果

当科初回治療例における非B非C肝癌の臨床的特徴

我科初治非B、非C型肝癌临床特征

• 发表时间: 2010
• 作者: 田中基彦;葦原浩;福林光太郎;紙屋康之;工藤洋子;立山雅邦;永濱裕康;佐々木裕
• 通讯作者: 佐々木裕

胆管空腸吻合部完全閉塞に対するダブルバルーン小腸内視鏡による磁石圧迫吻合術が有効であった1例

双球囊小肠镜磁力加压吻合治疗完全梗阻胆管空肠吻合术一例

• 发表时间: 2009
• 作者: 牧曜子;庄野孝;村尾哲哉;松本浩一;横峰和典;田中秀紀;桜井宏一;陶山浩一;馬場秀夫;山内栄五郎;佐々木裕
• 通讯作者: 佐々木裕

慢性肝疾患におけるアルブミンの構造的・機能的変化の検討-特に抗酸化機能について-ワークショップ「代謝・酸化ストレスの場としての肝臓」

检查慢性肝病中白蛋白的结构和功能变化 - 特别是抗氧化功能 - 研讨会“肝脏作为代谢和氧化应激的场所”

• 发表时间: 2011
• 作者: 瀬戸山博子;田中基彦;南雲恒平;工藤洋子;福林光太郎;立山雅邦;紙屋康之;葦原浩;永濱裕康;丸山徹;佐々木裕
• 通讯作者: 佐々木裕

ワークショップ「我が国の肝移植の現状と将来」生体肝移植後の抗ウイルス療法の現状と問題点 JDDW2011

“日本肝移植的现状与未来”研讨会 活体肝移植后抗病毒治疗的现状与问题 JDDW2011

• 发表时间: 2011
• 作者: 永濱 裕康;佐々木 裕;他
• 通讯作者: 他

統合プロテオミクス解析用データ群の生成方法並びに同生成方法にて生成した統合プロテオミクス解析用データ群を用いる統合プロテオミクス解析方法、およびそれを用いた原因物質同定方法

蛋白质组学综合分析用数据群的生成方法、使用该生成方法生成的蛋白质组学综合分析用数据群的蛋白质组学综合分析方法、以及使用该方法的致病物质的识别方法