Structural basis for an essential subunit interaction in influenza virus RNA polymerase PB1-PB2

流感病毒RNA聚合酶PB1-PB2重要亚基相互作用的结构基础

基本信息

批准号：
21370046
负责人：
PARK Sam-yong
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21370046/
关键词：
インフルエンザ RNAポリメラーゼ構造解析創薬複合体構造我解析

项目摘要

Influenza virus RNA-dependent RNA polymerase is a multi-functional heterotrimer, which uses a "cap-snatching" mechanism to produce viral mRNA. Host cell mRNA is cleaved to yield a cap-bearing oligonucleotide which can be extended using viral genomic RNA as a template. The cap binding and endonuclease activities are only activated once viral genomic RNA is bound. This requires signaling from the RNA-binding PB1 subunit to the cap-binding PB2 subunit, and the interface between these two subunits is essential for polymerase activity. We have defined this interaction surface by protein crystallography, and tested the effects of mutating contact residues on the function of the holo-enzyme. This novel interface is surprisingly small, yet it plays a crucial role in regulating the 250 kDa polymerase, and is completely conserved among avian and human influenza.

流感病毒RNA依赖性RNA聚合酶是一种多功能异三聚体，它使用“盖帽”机理产生病毒mRNA。将宿主细胞mRNA裂解以产生含帽的寡核苷酸，该寡核苷酸可以用病毒基因组RNA作为模板扩展。一旦病毒基因组RNA结合，只有激活帽结合和核酸内切酶活性。这需要从RNA结合PB1亚基到盖结合PB2亚基的信号传导，这两个亚基之间的接口对于聚合酶活性至关重要。我们已经通过蛋白质晶体学定义了这种相互作用表面，并测试了突变接触残基对全酶功能的影响。这个新颖的界面非常小，但在调节250 kDa聚合酶中起着至关重要的作用，并且在禽和人类流感中完全保存。

项目成果

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专利数量（0）

新規抗インフルエンザウイルス薬の開発基盤となるRNAポリメラーゼの構造解析

RNA聚合酶的结构分析，抗流感病毒新药研发的基础

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
生物物理
影响因子：
0
作者：
Goto;M.;Yamauchi;T.;Miyahara;I.;Kamiya;N.;Yoshimura;T.;Hihara;H.;Kurihara;T.;Hirotsu;K.;Esaki;N.;朴三用
通讯作者：
朴三用

Structure of PB1-PB2 subunit interface of inflenza A virus RNA polymerase

甲型流感病毒RNA聚合酶PB1-PB2亚基界面的结构

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugiyama K;Obayashi E;Kawaguchi A;Suzuki Y;Tame JR;Nagata K;Park SY
通讯作者：
Park SY

Visualizing breathing motion of internal cavities in concert with ligand migration in myoglobin

DOI：
10.1073/pnas.0807774106
发表时间：
2009-02-24
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Tomita, Ayana;Sato, Tokushi;Adachi, Shin-ichi
通讯作者：
Adachi, Shin-ichi

抗インフルエンザ薬の開発研究

抗流感药物的研发