トリパノソーマ原虫における薬剤耐性機序および病原性規定遺伝子に関する研究

锥虫原虫耐药机制及毒力基因研究

基本信息

批准号：
09J04017
负责人：
目堅博久
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J04017/
关键词：
Trypanosoma evansi 病原性規定因子病原体進化フィリピン共和国

项目摘要

T.evansi感染によって生じる炎症性因子を解析するため、感染マウス脾臓を用いたPCRアレイ解析法によって、炎症性因子およびその受容体の網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、急性期においてサイトカインおよびケモカインストームの発生が確認された。次に、炎症性因子の産生源となる細胞を同定するため、免疫磁気ビーズ法による細胞分画を行い、各細胞分画でのサイトカイン発現量を検討した。その結果、マクロファージが炎症性因子の主要な産生源であることが明らかとなった。一方、脾臓においてCcl8およびIl10の明らかな発現上昇が確認された。このことは、制御性樹状細胞(DCs)の分化、誘導との関連を示しているので、T.evansi感染マウスの脾臓における制御性DCsの動態を解析した。その結果、T.evansi感染マウスの脾臓において、原虫量の増加に伴い制御性DCsは増加し、一方で炎症性のDCsが減少することが明らかとなった。そこで、制御性DCsの機能を解析するため、T.evansi感染マウスへの移入試験を行ったところ、移入群において細胞数依存的な生存期間の延長および炎症性サイトカインの発現低下が観察された。さらにT.evansi感染ウシの末梢血中においてもCCL8およびIL10の発現増加が認められたことから、マウス同様にウシにおいても制御性DCsの増加が示唆された。以上の結果から、T.evansi感染動物におけう病態発生の要因である過度の炎症反応には制御性DCsの動態が深く関与することが示唆された。

为了分析埃文西氏猪笼草感染引起的炎症因子，使用感染的小鼠脾脏通过PCR阵列分析对炎症因子及其受体进行分析。结果，在急性期证实了细胞因子和趋化因子风暴的发生。接下来，为了鉴定作为炎症因子来源的细胞，进行了免疫磁珠的细胞分裂，并检查了每个细胞分裂中的细胞因子量。结果，很明显巨噬细胞是炎症因素的主要来源。另一方面，在脾脏中证实了CCL8和IL10的表达明显上升。这表明了对话单元的分化和诱导对话单元（DC）之间的关系，并分析了T.evansi感染小鼠的脾脏对照DC的动力学。结果，发现随着原生动物量的增加，受控的DC在T.Evansi感染小鼠的脾脏中增加，而炎症DC则减少。因此，为了分析对照DC的功能，观察到向T.evansi感染的小鼠进行转移测试，并观察到细胞数依赖性存活率的扩展以及移民组中炎性细胞因子的降低。此外，由于T.Evansi感染猫的外周血中CCL8和IL10表达的增加，因此小鼠像小鼠一样，表明受控的DCS增加了。这些结果表明，过度的炎症反应（这是T.Evansi感染动物中病理学的一个因素）与受控的DCS动力学深深涉及。