Role of transient receptor potential(TRP) of Ca^<2+>-permeable cation channels in osteoclast apoptosis

Ca^2-通透性阳离子通道瞬时受体电位(TRP)在破骨细胞凋亡中的作用

• 批准号: 21592380
• 负责人: OKAMOTO Fujio
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21592380/
• 关键词: 破骨細胞; TRPM7チャネル; 陽イオン輸送; アポトーシス; イオンチャネル; TRPM7; 破骨細胞分化; RANKL; TRPチャネル; CLC7

Osteoclasts express TRPM7, a Ca^<2+-> and Mg^<2+-> permeable cation channel. However, the functional role of TRPM7 in osteoclasts is unknown. We examined the properties of cation transport through TRPM7 in mature osteoclasts and further investigated the contribution of TRPM7 to osteoclast apoptosis. Although cation transport via TRPM7 was inactive in the presence of physiological concentration of Mg^<2+>, extracellular acidification abrogated the Mg^<2+-> dependent blockade. Osteoclasts extrude H+and Cl-and form an acidic compartment to dissolve inorganic component of bone matrix. Abrogation of Mg^<2+-> dependent block of cation transport at acidic extracellular milieu is convenient for uptake of Ca^<2+> and Mg^<2+> eluted from bone during bone resorption. Our evidence also showed that TRPM7 was less likely to participate in osteoclast apoptosis.

破骨细胞表达TRPM7，Ca^<2+ - >和Mg^<2+ - >渗透阳离子通道。但是，TRPM7在破骨细胞中的功能作用尚不清楚。我们研究了成熟破骨细胞中阳离子传输的特性，并进一步研究了TRPM7对破骨细胞凋亡的贡献。尽管在Mg^<2+>的生理浓度的情况下，通过TRPM7进行的阳离子转运是无效的，但细胞外酸化废除了Mg^<2+ - >依赖性阻滞。破骨细胞挤压H+和Cl，并形成一个酸性室，以溶解骨基质的无机成分。在酸性细胞外环境下的Mg^<2+ - >阳离子转运的依赖性块方便，可以吸收Ca^<2+>和Mg^<2+>在骨吸收过程中从骨骼中洗脱的Mg^<2+>。我们的证据还表明，TRPM7不太可能参与破骨细胞凋亡。

项目成果

新規抗ClC7抗体は破骨細胞CIC7型Cl^-チャネルのCl^-輸送と骨吸収活性を抑制する

新型抗 ClC7 抗体抑制破骨细胞 CIC7 型 Cl^-通道的 Cl^-转运和骨吸收活性

• 发表时间: 2010
• 作者: 大城希美子;岡本富士雄;鍛治屋浩;根本哲臣;来海慶一郎;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司

破骨細胞分化においてRANKL依存的に発現するTransient Receptor Potential Melastatin 7(TRPM7)の機能

破骨细胞分化过程中以 RANKL 依赖性方式表达的瞬时受体电位 Melastatin 7 (TRPM7) 的功能

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡本富士雄;鍛治屋浩;大城希美子;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司

Characteristics of ClC7 Cl- channels and their inhibition in mutant (G215R) associated with autosomal dominant osteopetrosis type II in native osteoclasts and hClcn7 gene-expressing cells

• DOI: 10.1007/s00424-009-0689-4
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Kajiya, Hiroshi;Okamoto, Fujio;Okabe, Koji
• 通讯作者: Okabe, Koji

RANKL-induced TRPV2 expression regulates osteoclastogenesis via calcium oscillations

• DOI: 10.1016/j.ceca.2010.09.010
• 发表时间: 2010-11-01
• 期刊: CELL CALCIUM
• 影响因子: 4
• 作者: Kajiya, Hiroshi;Okamoto, Fujio;Okabe, Koji
• 通讯作者: Okabe, Koji

新規抗ClC7抗体の破骨細胞ClC7Cl^-チャネル活性と骨吸収活性に対する抑制作用

新型抗ClC7抗体对破骨细胞ClC7Cl^通道活性和骨吸收活性的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 大城希美子;岡本富士雄;鍛治屋浩;根本哲臣;堤貴司;岡部幸司
• 通讯作者: 岡部幸司