離島における薬物応答性遺伝子多型に関する情報の体系的収集と解析の試み

尝试系统收集和分析偏远岛屿药物反应基因多态性信息

基本信息

批准号：
13204052
负责人：
東純一
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では九州地方のH島の住民を対象者として薬物代謝酵素(CYP2C9,2C19,2D6やNAT2など)と、高血圧症、糖尿病および喘息患者における薬物標的蛋白の遺伝子多型解析を行う。この研究に先立ち2型糖尿病患者についてβ1、β2 adrenaline受容体遺伝子多型を同時に解析したところ、β1の49番目がSer/Serかつβ2の16番目がArg/ArgであるとBMIが有意に低値となることが判明した(22.1±2.5 vs 24.3±3.5p<0.001)。2型糖尿病患者についてPPARγ2Pro12Ala遺伝子多型について検討したところ、BMI>23においては12Alaを持つ群において有意に総コレステロールが低値であった(170.1±11.6 vs 212.7±15.5p<0.033)。2型糖尿病患者についてメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素(MTHFR)のC677T遺伝子多型について検討したところ677Tのhomozygote群において有意に糖尿病網膜症が高頻度に認められた(677C homozygote 32%,heterozygote 35% 677T homozygote 57%、p=0.026)。5-リポキシゲナーゼ遺伝子のプロモーター領域に存在するSp1配列の繰り返し数による多型の判定をnon-RIで行う方法を開発し、健常日本人についての頻度を解析した。繰り返し数が3は0、4は0.2、5は0.65、6は0.13、7は0.02であった。7回繰り返しは特に今回はじめて見つかった。H島の住民を対象とした調査については、住民を対象とした健康講演会を行い、住民からの協力が得られるように進めている。

在本研究中，我们将针对九州地区H岛居民，分析高血压、糖尿病和哮喘患者的药物代谢酶（CYP2C9、2C19、2D6、NAT2等）和药物靶蛋白的遗传多态性。在本研究之前，我们同时分析了2型糖尿病患者的β1和β2肾上腺素受体基因多态性，发现β1第49位为Ser/Ser、β2第16位为Arg/Arg时BMI显着降低。 22.1±2.5 与 24.3±3.5p<0.001）。在检查2型糖尿病患者的PPARγ2Pro12Ala基因多态性时，BMI>23的12Ala组中总胆固醇显着降低（170.1±11.6 vs. 212.7±15.5p<0.033）。当我们调查2型糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的C677T基因多态性时，我们发现677T纯合子组中糖尿病视网膜病变的发生率明显更高（677C纯合子32%，杂合子35%，677T纯合子57%，p= 0.026）。我们开发了一种非 RI 方法，根据 5-脂氧合酶基因启动子区域 Sp1 序列的重复次数来确定多态性，并分析了其在健康日本人中的频率。重复次数为 3 次为 0、4 次为 0.2、5 次为 0.65、6 次为 0.13、7 次为 0.02。这是第一次发现七次重复。针对H岛居民的调查，我们正在为居民举办健康讲座，争取他们的配合。