Epigenetic regulations associated with biological and clinical relevancies in diffuse gliomas

与弥漫性胶质瘤的生物学和临床相关性相关的表观遗传调控

• 批准号: 21591883
• 负责人: WATANABE Takao
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591883/
• 关键词: 神経膠腫; メチル化; エピジェネティクス; MassARRAY; ZAR1; エピジェネティク; MassARAYY; 化学療法

Zygote arrest 1(ZAR1) is a novel maternal-effect gene that plays crucial roles during the oocyte-to-embryo transition. Comprehensive methylation analysis of tumor-specific differentially methylated regions in human malignant melanomas has recently led to the identification of non-promoter hypermethylation of the ZAR1 gene that had never been identified as an aberrant methylated region in any human tumor. Notably, ZAR1 hypermethylation was frequently observed in melanomas but was absent in benign nevi, and ZAR1 expression was found to be up-regulated in methylated tumors. These findings prompted us to screen for ZAR1 non-promoter methylation in various types of human brain tumors using MassARRAY EpiTYPER. Strikingly, hypermethylation of ZAR1 was observed frequently in diffuse astrocytomas(100%), anaplastic astrocytomas(94%), glioblastomas(93%), oligodendrogliomas(100%), anaplastic oligodendrogliomas(100%), and pituitary adenomas(90%), but not at all pilocytic astrocytomas. Other tumor types showed infrequent ZAR1 hypermethylation : 17% of vestibular schwannomas and 33% of meningothelial meningiomas. Detectable ZAR1 transcript was not found in any of hypermethylated glioma cell lines. Our data indicate that hypermethylation of the ZAR1 non-promoter is extremely frequent in diffuse gliomas and pituitary adenomas, although ZAR1 expression is unlikely to play a tumorigenic role.

受精卵阻滞 1 (ZAR1) 是一种新型母体效应基因，在卵母细胞到胚胎的转变过程中发挥着至关重要的作用。最近，对人类恶性黑色素瘤中肿瘤特异性差异甲基化区域的全面甲基化分析发现了 ZAR1 基因的非启动子高甲基化，而这种甲基化从未在任何人类肿瘤中被识别为异常甲基化区域。值得注意的是，ZAR1 高甲基化经常在黑色素瘤中观察到，但在良性痣中不存在，并且发现 ZAR1 表达在甲基化肿瘤中上调。这些发现促使我们使用 MassARRAY EpiTYPER 筛选各种类型人脑肿瘤中的 ZAR1 非启动子甲基化。引人注目的是，ZAR1的高甲基化常见于弥漫性星形细胞瘤(100%)、间变性星形细胞瘤(94%)、胶质母细胞瘤(93%)、少突胶质细胞瘤(100%)、间变性少突胶质细胞瘤(100%)和垂体腺瘤(90%)，但完全不是毛细胞性星形细胞瘤。其他肿瘤类型很少出现 ZAR1 高甲基化：17% 的前庭神经鞘瘤和 33% 的脑膜上皮脑膜瘤。在任何高甲基化神经胶质瘤细胞系中均未发现可检测到的 ZAR1 转录物。我们的数据表明，尽管 ZAR1 表达不太可能发挥致瘤作用，但 ZAR1 非启动子的高甲基化在弥漫性神经胶质瘤和垂体腺瘤中极为常见。

项目成果

Gene expression profoles predicting the response to IFN-s and a combination of temozolomide and IFN-s in malignant gliomas

基因表达谱预测恶性神经胶质瘤中 IFN-s 以及替莫唑胺和 IFN-s 组合的反应

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int J Oncol
• 影响因子: 5.2
• 作者: Yoshino A;Tashiro S;Ogino A;Yachi K;Ohta T;Fukushima T;Watanabe T;Katayama Y;Okamoto Y;Sano E;Tsumoto K
• 通讯作者: Tsumoto K

Non-promoter hypemnethylation of zygote arrest 1 (ZAR1) in human brain tumors

人脑肿瘤中受精卵阻滞 1 (ZAR1) 的非启动子高甲基化

• 发表时间: 2011
• 期刊: Brain Tumor Pathol
• 影响因子: 3.3
• 作者: 渡邉学郎、福島崇夫;他
• 通讯作者: 他

脳腫瘍におけるzygote arrest 1(ZAR1)遺伝子のnon-promoter領域のメチル化解析

脑肿瘤中受精卵阻滞 1 (ZAR1) 基因非启动子区域的甲基化分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 太田隆;谷地一成;福島崇夫;渡邉学郎;吉野篤緒;片山容一;永瀬浩喜
• 通讯作者: 永瀬浩喜

Clinical relevance of MGMT methylation in the treatment of diffuse gliomas

MGMT 甲基化在弥漫性胶质瘤治疗中的临床意义

• 发表时间: 2009
• 作者: 林基高;永根基雄;小林啓一;塩川芳昭;渡邉学郎
• 通讯作者: 渡邉学郎

脳腫瘍におけるzygote arrest 1(ZAR1)遺伝子のnon-promoter領域のメチル化(シンポジウム:グリオーマの分子生物学)

脑肿瘤中受精卵阻滞 1 (ZAR1) 基因非启动子区域的甲基化（研讨会：胶质瘤分子生物学）

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邉学郎;谷地一成;太田隆;福島崇夫;吉野篤緒;片山容一;永瀬浩喜
• 通讯作者: 永瀬浩喜