Estimation of coupling factor 6-induced vascular damage and utilization for drug discovery

耦合因子 6 诱导的血管损伤的估计及其在药物发现中的利用

基本信息

批准号：
21590946
负责人：
OSANAI Tomohiro
金额：
$ 3万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

Coupling factor 6 (CF6) bound to ss-sunbunit of ATP synthase at the surface of vascular smooth muscle cells (VSMC), and induced proton influx into the cytoplasm via degradation of ATP to ADP. CF6 induced influx of extracellular calcium and increased intracellular free calcium concentration in response to angiotensin II. These responsiveness of calcium to CF6 was enhanced in spontaneously hypertensive rats (SHR) compared with Wister Kyoto rats, and were abolished after pretreatment with anti-CF6-C terminus antibody, suggesting that the C-terminus of CF6 is involved in the action of its peptide. In the experiment of mesenteric arteries, CF6 in the arteriole induced the contraction in response to angiotensin II via activation of tyrosine kinase c-Src, and it was attenuated by pretreatment with anti-CF6-C terminus antibody. Overall, these suggest that inhibition of CF6 may antagonize the action of angiotensin II as other inhibitors of rennin-angiotensin system.

偶联因子6（CF6）与血管平滑肌细胞表面ATP合酶的SS肺阳离子结合，并通过ATP降解为ADP诱导质子涌入细胞质。 CF6诱导细胞外钙的流入和血管紧张素II的细胞内游离钙浓度增加。与Wister Kyoto大鼠相比，自发性高血压大鼠（SHR）的钙对CF6的这些反应性得到了增强，并在用抗CF6-C末端抗体进行预处理后被废除，这表明CF6的C-Terminus与肽的作用有关。在肠系膜动脉的实验中，小动脉中的CF6通过激活酪氨酸激酶C-SRC诱导了对血管紧张素II的收缩，并通过对抗CF6-C末端预处理进行预处理。总体而言，这些表明CF6的抑制可能会拮抗血管紧张素II作为肾上腺素 - 血管紧张素系统的其他抑制剂的作用。

项目成果

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Coupling factor 6 induces tissue acidosis and thereby salt-sensitive hypertension with diabetes by Rac1 activation and insulin receptor inactivation

耦合因子 6 通过 Rac1 激活和胰岛素受体失活诱导组织酸中毒，从而导致盐敏感性高血压合并糖尿病

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Osanai T;Okumura K
通讯作者：
Okumura K

Novel pro-atherogenic molecule coupling factor 6 is elevated in patients with stroke : A possible linkage to homocysteine.

新型促动脉粥样硬化分子偶联因子 6 在中风患者中升高：可能与同型半胱氨酸有关。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Ann Med. 42
影响因子：
0
作者：
Osanai T;Fujiwara N;Sasaki S;Metoki N;Saitoh G;Tomita H;Nishimura T;Shibitani S;Yokoyama H;Konta Y;Magota K;Okumura K
通讯作者：
Okumura K

Inhibition of p38 MAP kinase attenuates left ventricular hypertrnphy and inhibits progression of systolic dysfunction on pressure-overload induced pathological cardiac hypertrophy in mice

抑制 p38 MAP 激酶可减轻小鼠左心室肥厚并抑制压力超负荷引起的病理性心脏肥大的收缩功能障碍的进展