Rae1の動態と機能の解析

Rae1动力学和功能分析

基本信息

批准号：
20890083
负责人：
WONG W・R
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890083/
关键词：
rael cohesin spindle NuMA nucleoporins SMC1 aneuploidy cancer

项目摘要

多くの癌では染色体異数体といった染色体異常が見られるが、癌悪性化における異数体発生機序やその役割については未だよくわかっていない。細胞有糸分裂における正常な染色体分離のメカニズムを知ることは、癌悪性化を引き起こす染色体不安定を理解するのに必須である。核膜孔複合体は核膜上にあって細胞質と核の間の分子の交換を制御するものであり、最近この核膜孔複合体を介した巨大分子の核内外への輸送が有糸分裂に深く関わっていることが明らかになってきた。この複合体はヌクレオポリンと呼ばれるタンパク質の集合によって構成されている。その中の一つであるRaelは核と細胞質間の分子の輸送に重要であり、また有糸分裂に関与する微小管に結合することが示されている。申請者はこのRaelが分裂期の微小管重合体に結合し、NuMAと相互作用して紡錘体極の形成に関与していることを明らかにしており、さらに最近cohesinのサブユニットであるSMC1とも相互作用して染色体の正常な分離に深く関与していることを見いだした(PNAS, 105:15441-5,2008)。申請者は現在も引き続きRaelについての検討を継続しており、他ヌクレオポリン(Nup88、Nup98など)との相互作用や、また新たに他ヌクレオポリンについての解析も進めている。申請者の研究室では、順調に研究が進むとともに次々と新しい展開が出てきており、実験道具消耗品、新しい設備備品など、多額の研究費が必要となっている。しかしながら、現在の経済状況ではこれらを買い揃えるには、申請者が新規に取得した科研費若手研究(B)を併せても、厳しいと言わざるを得ない。近年Raelの過剰発現が乳癌患者で確認されたり、ヌクレオポリン遺伝子(Nup98)の異常が関係する白血病は難治性であると報告されるなど、核膜孔複合体の欠陥と癌との関係が示唆されている。本研究はこれらの見解と併せ考えても、基礎生物学及び臨床医学の両面から重要な課題であると思われる。

在许多癌症中观察到染色体异常，例如染色体非整倍性，但非整倍性发展的机制及其在癌症恶性肿瘤中的作用仍然知之甚少。了解细胞有丝分裂过程中正常染色体分离的机制对于了解导致癌症恶性肿瘤的染色体不稳定性至关重要。核孔复合体位于核膜上，控制细胞质和细胞核之间的分子交换。最近，已证明通过核孔复合体将大分子转运进出细胞核在有丝分裂过程中是有效的。很明显，他们深深地参与其中。该复合物由称为核孔蛋白的蛋白质集合组成。其中之一，Rael，对于细胞核和细胞质之间分子的运输很重要，并且已被证明可以与参与有丝分裂的微管结合。申请人已经证明，该Rael在有丝分裂过程中与微管聚合物结合，并通过与NuMA相互作用参与纺锤体极的形成，并且最近已发现它们与粘连蛋白亚基SMC1连接，并且发现它们相互作用并深度参与纺锤体极的形成。染色体的正常分离（PNAS，105：15441-5，2008）。申请人目前正在继续研究Rael，并正在进行与其他核孔蛋白(Nup88、Nup98等)相互作用的分析以及其他核孔蛋白的新分析。在申请人的实验室里，研究进展顺利，新的进展不断涌现，需要大量的研究经费，包括实验工具的耗材和新设备。但必须指出的是，在目前的经济形势下，即使申请人获得了新获得的青年科学家资助计划（B），也很难购买到所有这些物品。近年来，Rael在乳腺癌患者中过度表达已被证实，并且据报道与核孔蛋白基因（Nup98）异常相关的白血病是棘手的，这表明核孔复合体缺陷与癌症之间存在关系。结合这些观点，这项研究从基础生物学和临床医学的角度来看都被认为是一个重要问题。