超微粒子化βグルカンによるNF-κB活性化を応用した円形脱毛症の新規治療法の開発

开发应用超细β-葡聚糖激活NF-κB治疗斑秃的新方法

基本信息

批准号：
20659174
负责人：
佐山浩二
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659174/
关键词：
円形脱毛症 βグルカン NF-kB 毛周期マウスモデル TAK1 皮膚再生臨床研究 NF-кB マウス

项目摘要

円形脱毛症は毛周期が休止期状態となる脱毛性疾患である。毛包の発生のデータから、毛包の成長期における伸長には角化細胞のNF-κB活性化が重要であると考えられる。そこで、我々はNF-κBを活性化させる超微粒子化β-グルカンに着目した。超微位子化β-グルカンが休止期の毛包に働きNF-κBを活性化させ、その結果休止期の毛包が成長期へと移行し、発毛する可能性がある。そこで、超微粒子化β-グルカン摂取による難治性円形脱毛症患者の治療、およびその作用機序の解明を本研究の目的とした。臨床研究計画では対象を6ヶ月以上外用療法に反応しない成人の難治性の円形脱毛症患者とした。用法・用量は超微粒子β-グルカン(15mg/100ml)を毎日、3ヶ月間投与した。併用禁止薬・併用禁止療法は円形脱毛症に有効であるとされる薬剤・療法(SADBE/DPC、ステロイド、免疫抑制剤、紫外線療法など)とした。評価はSALT scoreおよび写真撮影でした、7名の患者において投与を終了したが、著明な発毛は認められなかった。詳細なデータは現在解析中である。毛周期におけるNF-κBの役割を検討するために、NF-κB活性化に必須のTAK1を欠損するマウスを用いて解析した。まず、最初に毛周期解析のためのマウスモデルを作成した、4-6週齢のマウス(C57BL6バックグラウンド)の背部の体毛をWax(松ヤニ)を用いて抜毛後1,2,3,4週間後に回収し、毛周期が成長期に同調することを病理組織標本で確認した。TAK1欠損マウスにおいては、この毛周期の誘導が遅れていた。

斑秃是一种毛发脱落疾病，其中毛发周期进入休止期。毛囊发育数据表明，角质形成细胞 NF-κB 激活对于毛发生长初期阶段的毛囊伸长非常重要。因此，我们重点关注可激活 NF-κB 的超细 β-葡聚糖。超微粉化β-葡聚糖作用于静止毛囊，激活NF-κB，可能导致静止毛囊过渡到生长期，毛发生长。因此，本研究的目的是通过摄入超细β-葡聚糖来治疗难治性斑秃患者并阐明其作用机制。该临床研究设计针对的是对局部治疗超过 6 个月没有反应的难治性斑秃成年患者。用法用量：超细β-葡聚糖（15mg/100ml）每天给药，持续3个月。禁止同时使用的药物和疗法包括被认为对斑秃有效的药物和疗法（SADBE/DPC、类固醇、免疫抑制剂、紫外线疗法等）。根据 SALT 评分和摄影进行评估，7 名患者完成治疗，但未观察到明显的毛发生长。目前正在分析详细数据。为了研究 NF-κB 在毛发周期中的作用，我们使用了缺乏 TAK1 的小鼠，TAK1 对于 NF-κB 激活至关重要。首先，我们通过使用蜡（松焦油）去除4-6周龄小鼠（C57BL6背景）背部的体毛来创建用于毛发周期分析的小鼠模型。一周后收集毛发，并使用其进行确认。组织病理学标本表明毛发周期与生长期同步。在 TAK1 缺陷小鼠中，毛发周期的诱导被延迟。