呼吸中枢未熟ラットにおける吸気炭酸ガス反応性の検討ー乳幼児突然死症候群との関連

呼吸中枢未成熟大鼠吸气二氧化碳反应性检查-与婴儿猝死综合征的关系

基本信息

批准号：
20659163
负责人：
成田正明
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659163/
关键词：
SIDS セロトニン serotonin neuropeptide 胎生期

项目摘要

研究代表者・成田正明は、乳幼児突然死症候群(SIDS)発症に関わる遺伝的因子(セロトニントランスポーター遺伝子多型)を報告した(Narita et al, Pediatrics 107 ; 690 : 2001)。従前、SIDSでは呼吸中枢へ投射する神経(セロトニン神経)が何らかの原因により病的に未熟であるとされてきた。今回の萌芽研究ではSIDS発症へのセロトニン系の関与をより明らかにするために、生体脳内セロトニンリアルタイム測定(微少透析法=マイクロダイアリシス法=)を用い、SIDS児の豊富な司法解剖経験のある研究分担者・那谷雅之らと検討した。生きたラットの頭蓋内にプローブを刺入、シリンジポンプで灌流し灌流液を5分毎に回収し、回収液中のセロトニン濃度(即ち脳の細胞外液中のセロトニン濃度)をECD-HPLC装置(電気化学的検出による高速液体クロマトグラフィー、エイコム社)にて測定する系をつくりだす。本年度は生きた状態でのセロトニン動態を測定する系を確立することができた。今後はこの系を用い、研究代表者が作成してきた「縫線核(=セロトニン神経の起始核)未熟ラット」を用い、児が深い眠りに陥った時のことを想定した、吸気CO2濃度変化に対するセロトニン系の反応性の異常がないかどうかを検討していきたい。さらに今後、縫線核が病的に未熟なために吸気CO2濃度変化に対する反応性の異常が根底にあることを証明し、生後セロトニン神経の賦活化など新しい視点でのSIDS予防策を講じることを目指す。従って本研究は、独創的な発想に基づく、挑戦的で高い目標設定を掲げた芽生え期の研究といえる。

纳里塔·马萨基（Narita Masaaki）主任报道了参与猝死综合征（SIDS）发展的遗传因子（5-羟色胺转运蛋白基因多态性）（Narita等，儿科107; 690：2001）。以前，在SIDS中，由于某种原因，在呼吸中心（5-羟色胺神经）投射到呼吸中心的神经（5-羟色胺神经）在病理上不成熟。在这项胚胎研究中，我们使用了大脑中的实时5-羟色胺测量（微透析方法=微透析方法=），进一步阐明了5-羟色胺在SIDS发作中的参与，并检查了研究伴侣Natani Masayuki和其他在患有鼻子症儿童的诉讼中具有丰富经验经验的研究伴侣。将探针插入活大鼠的头骨中，用注射泵灌注，并每5分钟收集灌注溶液，并创建一个系统，其中使用ECD-HPLC液体液体chormogathice（IE）测量了收集溶液中的5-羟色胺浓度（即，大脑外细胞流体中的5-羟色胺浓度）（高度级数）。今年，我们能够建立一个用于测量现场状态中5-羟色胺动态的系统。将来，我们将使用该系统使用首席研究者创建的“未成熟大鼠（= 5-羟色胺神经的起源）”，以检查羟色胺系统的反应性在灵感二氧化碳浓度变化中是否存在异常，假设孩子会落入深度睡眠中。此外，将来我们的目标是证明raphe核在病理上是不成熟的，并且对灵感二氧化碳浓度变化的异常反应性是基本的，我们的目标是采取新的SIDS预防措施，例如激活后血清素神经。因此，可以说这项研究是对发展开始的研究，其基于原始思想具有挑战性和高目标。