神経新生の概日リズムと昼夜行動の関係についての解析

神经发生昼夜节律与昼夜行为的关系分析

基本信息

批准号：
20650046
负责人：
大隅典子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20650046/
关键词：
神経幹細胞神経新生オリゴデンドロサイト前駆細胞細胞増殖

项目摘要

【海馬の細胞増殖のリズムの解析】成体脳では、神経細胞とグリア細胞の新生がなされ、これらの細胞新生が健全な脳機能の維持に重要であると考えられている。この細胞新生が、概日リズムによって制御されることで必要な細胞供給が維持されているのかを解明するために、BrdUアッセイを用いて一日の細胞増殖の日内変動を解析した。通常の飼育環境下において、野生型マウスでの海馬歯状回の細胞増殖は、明期(マウスの休息期)・暗期(マウスの活動期)でその有意差はなかった。一方、海馬アンモン角及び海馬台複合体においては、増殖している細胞は、明期に増加し、暗期に減少する概日リズムを示していた。さらに、光の影響を除外するために12-12時間の暗暗環境下で実験を行ったところ、同様にマウスの休息期に増殖細胞が増加している概日リズムを認めた。また増殖率は自発輪回し運動をさせることにより増加した。【増殖細胞の同定】細胞種マーカーならびに、増殖細胞マーカーを用いた免疫組織学的解析により、海馬での増殖細胞の同定を行った。海馬歯状回では、増殖細胞は神経幹細胞のマーカーであるNestinや、神経前駆細胞のマーカーであるDCXおよびPSA-NCAM陽性の、神経細胞へ分化しつつある細胞が多数みられた。一方、海馬アンモン角及び海馬台複合体においては、増殖している細胞の90%以上が、オリゴデンドロサイト前駆細胞のマーカーであるOlig2、PDGFRαおよびNG2陽性の細胞であった。

[分析海马细胞增殖的节奏]在成年大脑，神经元和神经胶质细胞中是新的，这些细胞被认为对于维持健康的大脑功能很重要。为了阐明细胞供应是否通过大纲节奏控制，使用BRDU测定法分析了每日细胞增殖的每日波动，以阐明必要的细胞供应。在正常的育种环境中，野生小鼠在野生小鼠中海马牙齿牙齿的细胞增殖在Meiji时期（小鼠休息时间）和黑暗（小鼠活性周期）并不显着。另一方面，在海马氨角和河马络合物中，生长的细胞显示了一年中增加的节奏数量，在黑暗时期减少。此外，在12-12小时的黑暗环境中进行了实验，以排除光的影响，并且在其余小鼠其余的小鼠中增长的节奏也被识别出来。另外，通过拒绝自发旋转来增加增长率。 [鉴定增殖细胞]在海马中鉴定出使用延长的细胞标记的整合细胞标记和免疫 - 周期分析。在海马中，许多细胞已被分化为Nestin，即神经干细胞的标记DCX和PSA-NCAM阳性Nestin，这是神经细胞标记。另一方面，在海马角和铂络合物中，超过90％的增殖细胞为Olig2，PDGFRα和NG2阳性细胞，这些细胞是寡头位点的标志物。