The study of a new target for the effects of volatile anesthetics by immunoblotting.

通过免疫印迹研究挥发性麻醉剂作用的新靶点。

• 批准号: 20591817
• 负责人: SEKINE Syusuke
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591817/
• 关键词: イソフルラン; セボフルラン; プロポフォール; PKC-γ; リン酸化PKC-γ; PKCγ; リン酸化PKCγ; イソフルレン; セボフルレン

Aims : We examined the effects of different types of anesthetics on PKC-γ knockout mice. And we investigated the dynamics of the kinase in brain cells obtained from mice anesthetized with volatile and i.v anesthetics.Method and Results:We measured the required times for loss of righting reflex (rtfLORR) after administration of isoflurane, sevoflurane, or propofol on PKC-γ knockout mice and compared the times with those of wild-type mice. Volatile anesthetics (isoflurane and sevoflurane) significantly prolonged the rtfLORRs in PKC-γ knockout mice compared to those in wild-type mice. On the other hand, no significant difference was observed between knockout and wild-type mice treated with propofol . We also used immunoblotting to investigate the intracellular distribution of PKC-γ and phosphorylated PKC-γ (p-PKC-γ) in brain cell fractions obtained from wild-type mice during the LORR induced by these anesthetics. PKC-γ was significantly decreased in the synaptic membrane fraction (P2), whereas p-PKC-γ was significantly increased in P2. There was no significant change in the supernatant fraction (S). In propofol-treated mice, PKC-γ and p-PKC-γ showed no significant changes in P2 or S.Conclusion : Our results provide new evidence to support the possibility of the involvement of PKC-γ in the actions of volatile anesthetics.

目的：我们研究了不同类型麻醉剂对 PKC-γ 敲除小鼠的影响，并研究了从用挥发性麻醉剂和静脉注射麻醉剂麻醉的小鼠中获得的脑细胞中激酶的动态。方法和结果：我们测量了丢失所需的时间。对 PKC-γ 敲除小鼠给予异氟烷、七氟烷或丙泊酚后翻正反射 (rtfLORR) 的影响，并与野生型小鼠进行比较。与野生型小鼠相比，挥发性麻醉剂（异氟烷和七氟醚）显着延长了 PKC-γ 敲除小鼠的 rtfLORR。另一方面，我们还使用异丙酚治疗的敲除小鼠和野生型小鼠之间没有观察到显着差异。对从研究野生型小鼠获得的脑细胞组分中 PKC-γ 和磷酸化 PKC-γ (p-PKC-γ) 的细胞内分布进行免疫印迹分析这些麻醉剂诱导的 PKC-γ 在突触膜部分 (P2) 中显着降低，而在丙泊酚处理的上清液部分 (S) 中 p-PKC-γ 显着增加。在小鼠中，PKC-γ 和 p-PKC-γ 在 P2 或 S 中没有表现出显着变化。结论：我们的结果提供了新的证据来支持 PKC-γ 参与挥发性麻醉剂作用的可能性。

项目成果

プロテインキナーゼCγノックアウトマウスを用いた吸入麻酔薬作用機序の検討

使用蛋白激酶 Cγ 敲除小鼠研究吸入麻醉药的作用机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Doi T;Adachi S;Takai S;Matsushima-Nishiwaki R;Kato H;Enomoto Y;Minamitani C;Otsuka T;Tokuda H;Akamatsu S;Iwama T;Kozawa O;Ogura S.;宮下亮一
• 通讯作者: 宮下亮一

Isoflurane inhibits protein kinase C gamma and calcium/calumoduline dependent protein kinase II-alfa translocation to synaptic membrane in ischemic mice brains.

异氟醚抑制缺血小鼠大脑中蛋白激酶 C γ 和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II-α 易位至突触膜。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurochem. Res. 33
• 作者: Shohei Matsumoto;Michihiro Murozono;Daisuke Nagaoka;Shuhei Matsuoka;Akiko Takeda;Hideyuki Narita;Seigo Watanabe;Atsushi Isshiki;Yasuo Watanabe;Koizuka S;Matsumoto S
• 通讯作者: Matsumoto S

Effects of different types of aneathetic arents on cellular PKC γ dynamics in mouse brain

不同类型麻醉剂对小鼠脑细胞 PKC γ 动态的影响

• 发表时间: 2011
• 期刊: Pharmacology 87巻
• 作者: Akiko Takeda;Ryoichi Miyashita;Takeo Nagura;Shusuke Sekine;Michihiro Murozono;Shohei Matsumoto;Hiroyuki Uchino
• 通讯作者: Hiroyuki Uchino

Isoflurane inhibits protein kinase C gamma and calcium/calmoduline dependent protein kinase II-alfa translocation to synaptic membrane in ischemic mice brains.

异氟醚抑制缺血小鼠大脑中蛋白激酶 C γ 和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II-α 易位至突触膜。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neurochemical Res 33巻
• 作者: Shohei Matsumoto;Michihiro Murozono;Daisuke Nagaoka;Shuhei Matsuoka;Akiko Takeda;Hideyuki Narita;Seigo Watanabe;Atsushi Isshiki;Yasuo Watanabe
• 通讯作者: Yasuo Watanabe

プロテインキナーゼC-γノックアウトマウスを用いた吸入麻酔薬作用機序の検討

使用蛋白激酶 C-γ 敲除小鼠研究吸入麻醉药的作用机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Enomoto Y;Tokuda H;et al;小幡英章;小幡英章;宮下亮一
• 通讯作者: 宮下亮一