細胞増殖と形態形成の協調的制御機構の解析

细胞增殖与形态发生协同调控机制分析

基本信息

批准号：
12028226
负责人：
中越英樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028226/
关键词：
ショウジョウバエ Wingless Notchシグナル形態形成

项目摘要

ショウジョウバエの視覚認識行動に異常を示す突然変異体の原因遺伝子としてクローニングしたdefective proventriculus(dve)遺伝子は、翅を形成する領域(wing pouch)においても発現し、発現誘導には、Wingless(Wg),Decapentaplegicの両シグナルが必要であった。その後、背腹境界においてdve遺伝子の発現はNotchシグナルによって抑制されることが明らかとなった。背腹境界において抑制されたDveの発現はwgと相補的な発現パターンを示し、この過程において、背腹境界にまたがるdve変異モザイクを作成すると、wg発現領域がdve変異クローン内に拡がることから、Dveはwg発現領域を背腹境界の狭い領域に限定する働きがあることがわかった。GAL4/UASシステムを用いて、背腹境界にdve遺伝子を強制発現させ、Notchシグナルによる発現抑制を阻害したところ、翅がまったく形成されなくなったり、翅の辺縁部が欠けるといった表現型を示した。つまり、Notchシグナルによるdve遺伝子の発現抑制は翅原基の細胞増殖、パターン形成のいずれにおいても重要であることがわかった。また、活性化型Notchを異所発現させると、Wgの活性化、Dveの発現抑制に伴って、細胞増殖の促進が誘導された。しかし、Wgの活性化、Dveの発現抑制を起こすことができなかった細胞クローンでは細胞増殖の誘導は観察されなかった。つまり、Dveの発現を抑制できるNotchシグナルの閾値が細胞増殖の促進に重要であるものと考えられる。

缺陷性前胃（dve）基因，被克隆为果蝇视觉识别行为异常突变体的致病基因，也在翼袋中表达，其表达是由 Wingless（Wg）诱导的，无论是十五肢瘫痪还是果蝇。需要信号。随后，人们发现dve基因的表达受到背腹缘Notch信号的抑制。在背腹侧边界抑制的Dve表达显示出与wg互补的表达模式，并且在该过程中，当产生跨越背腹侧边界的dve突变体嵌合体时，wg表达区域在dve突变体克隆内扩展。 Dve具有将wg表达区域限制在背腹缘狭窄区域的功能。当我们使用GAL4/UAS系统在背腹缘强制表达dve基因并抑制Notch信号的表达抑制时，我们观察到根本没有翅膀形成或缺乏翅膀边缘等表型。换句话说，Notch 信号抑制 dve 基因表达对于翼原基中的细胞增殖和模式形成都很重要。此外，当激活的Notch异位表达时，Wg的激活和Dve表达的抑制可诱导细胞增殖。然而，在不能抑制Wg激活和Dve表达的细胞克隆中没有观察到细胞增殖的诱导。换句话说，可以抑制Dve表达的Notch信号阈值被认为对于促进细胞增殖很重要。