Dynamic O-GlcNAc modification in inclusion body myositis

包涵体肌炎的动态 O-GlcNAc 修饰

• 批准号: 20591012
• 负责人: KUSAKA Hirofumi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591012/
• 关键词: 脳神経疾患; 病理学; ミオパチー; 封入体筋炎; 核細胞質間輸送

O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) is a ubiquitous posttranslational modification of nucleocytoplasmic proteins, which introduces the attachment of N-acetylglucosamine to serine or threonine residues of a protein. Unlike other protein glycosylation, this modification is highly reversible and like phosphorylation, it plays important roles in various cell signaling. Here, we immunolocalized O-GlcNAc-modified proteins in muscle biopsy specimens. In normal muscle fibers, O-GlcNAc was found along plasma me branes and in nuclei. Diffuse and increased cytoplasmic staining of O-GlcNAc was detected in : 1) regenerating muscle fibers in muscular dystrophy, myositis and rhabdomyolysis ; 2) a proportion of atrophic fibers in myositis, such as those found in perifascicular regions in dermatomyositis ; 3) vacuolated fibers in sporadic inclusion body myositis (s-IBM) and distal myopathy with rimmed vacuoles (DMRV). The increases of O-GlcNAc glycosylation could be associated with the stress response, as these lesions have been shown to be positive for several stress markers. Meanwhile, vacuolar rims in s-IBM and DMRV were sometimes sharply lined by O-GlcNAc-positive deposits, which reflects myonuclear breakdown in the diseases.

O连接的N-乙酰葡萄糖（O-GLCNAC）是核质蛋白的普遍翻译后修饰，它引入了N-乙酰葡萄糖胺与蛋白质的丝氨酸或threonine残基的附着。与其他蛋白质糖基化不同，这种修饰是高度可逆的，就像磷酸化一样，它在各种细胞信号传导中起着重要作用。在这里，我们在肌肉活检标本中免疫定位的O-GlCNAC修饰蛋白。在正常的肌肉纤维中，沿着血浆ME Branes和核中发现了O-GlCNAC。在以下方面检测到O-GlCNAC的弥漫性和增加的细胞质染色：1）在肌肉营养不良，肌炎和横纹肌溶解中再生肌肉纤维的再生； 2）肌炎中萎缩性纤维的一部分，例如在皮肤肌炎的围膜区域中发现的纤维； 3）偶发纳入体肌炎（S-IBM）和带有带框液泡（DMRV）的远端肌病中的纤维（S-IBM）。 O-GlCNAC糖基化的增加可能与应力反应有关，因为这些病变已显示出对几种应力标记的阳性。同时，有时用O-GLCNAC阳性沉积物将S-IBM和DMRV中的液泡线呈尖锐，这反映了疾病中的肌核断分解。

项目成果

封入体筋炎組織の空胞における核膜とライソゾーム成分の比較

包涵体肌炎组织空泡中核膜和溶酶体成分的比较

• 发表时间: 2010
• 作者: 嶋崎晴雄;他;中村聖香,中野智,日下博文,他
• 通讯作者: 中村聖香,中野智,日下博文,他

筋炎におけるDNA二本鎖切断修復酵素の検討

DNA双链断裂修复酶在肌炎中的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 本村政勝、福田卓、辻野彰、江口勝美;他;西井誠,中野智,日下博文,他
• 通讯作者: 西井誠,中野智,日下博文,他

わかりやすい内科学(第3版)(井村裕夫編)(全身性疾患に伴う神経疾患)

通俗易懂的内科学（第3版）（井村宏雄主编）（与全身性疾病有关的神经系统疾病）

• 发表时间: 2008
• 作者: 浅井宏英;平野牧人;桐山敬生;池田真徳;降矢芳子;上野聡;日下博文
• 通讯作者: 日下博文

Nuclear contour irregularity and abnormal transporter protein distribution in--

核轮廓不规则和转运蛋白分布异常——

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol 68
• 作者: Kinoshita Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

筋疾患筋組織におけるO-GlcNAC修飾蛋白の分布

O-GlcNAC 修饰蛋白在肌肉疾病肌肉组织中的分布

• 发表时间: 2009
• 作者: 浅井宏英;平野牧人;池田真徳;上野聡;内野克尚;中村聖香,中野智,日下博文,他
• 通讯作者: 中村聖香,中野智,日下博文,他