麻酔薬の健忘作用におけるGAD65由来の持続性抑制の役割

GAD65 衍生的持续抑制在麻醉剂遗忘效应中的作用

• 批准号: 20890035
• 负责人: 金丸 良範
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890035/
• 关键词: propofol; GABA; tonic inhibition; amnesia; LTP; GAD65; propofol; GABA; tonic inhibition; amnesia; LTP; GAD65

全身麻酔薬による健忘作用(amnesia)、そして術中覚醒について、分子・細胞レベルでのメカニズムは解明されていない点が多い。研究目的は、臨床で頻用される揮発性麻酔薬による、記憶や学習の分子基盤と考えられるシナプス長期増強現象(Long-termpotentiation:LTP)への影響を調べ、シナプス可塑性抑制作用の分子調節メカニズムを解明することである。研究計画の特色は、抑制性神経伝達物質GABAの合成酵素、グルタミン酸脱炭酸酵素(GAD65)遺伝子ノックアウトマウスを使って、麻酔薬のLTP修飾作用におけるGABA放出過程と、持続性抑制(tonicinhibition)の関与に焦点を当て、電気生理学的手法とあわせて解析することである。今年度の研究成果として我々は、GAD65酵素の欠損したGAD65ノックアウトマウスを用いて、GAD65由来のGABAが減少するとptopofolによる海馬シナプス可塑性(LTP)抑制作用が減弱することを明らかにした(論文準備中)。本来propofolは、高濃度になるとLTP抑制作用があるが、これの作用はGABA濃度に左右される。この成果は細胞外GABA濃度、すなわちtonicinhibitionの大きさが、麻酔薬の健忘作用に重要な役割を担っていることをinvivoで示すものであり重要である。さまざまな条件で興奮と抑制のバランスが崩れることによって、麻酔薬の健忘作用の効果が異なってくる可能性がある。

尚未澄清失忆症的机理和术中唤醒的一般麻醉剂和细胞水平的术中唤醒。该研究的目的是研究临床实践中经常使用的挥发性麻醉药对长期突触增强（LTP）的影响，这被认为是记忆和学习的分子基础，并阐明了抑制突触可塑性的分子调节机制。研究计划的特征是使用抑制性神经递质GABA，谷氨酸脱羧酶（GAD65）基因敲除小鼠的合成酶，重点介绍了在麻醉剂的LTP释放过程中的GABA释放过程，在麻醉剂的作用中，以及在促毒抑制作用方面的互动，在促肌抑制作用的情况下进行电子抑制作用。今年的研究结果，我们透露，使用GAD65基因敲除小鼠在GAD65酶中降低了GAD65的GAD65衍生的GABA，这会减少河马抑制作用（准备）。丙泊酚最初在高浓度时具有LTP抑制作用，但其作用取决于GABA浓度。在体内，这一发现非常重要，即细胞外GABA浓度，即补他衰变，在麻醉剂的动脉动作作用中起着重要作用。在各种条件下的兴奋与抑制之间的失衡会导致麻醉药的不同动物作用。