The molecular pharmacological, biochemical and toxicological studies on the marihuana constituents (cannabinoids)-for the prevention of abused marihuana based on EBM

大麻成分（大麻素）的分子药理学、生化和毒理学研究——基于EBM的预防大麻滥用

• 批准号: 20590130
• 负责人: YAMAMOTO Ikuo
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590130/
• 关键词: 大麻; カンナビノイド; アロマターゼ(CYP19); テトラヒドロカンナビノール(THC); カンナビジオール(CBD); カンナビノール(CBN); 芳香環化; ステロイド; 内分泌かく乱作用; アロマターゼ; 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(17β-HSD); ステロイド代謝; テトラヒドロカナビノール(THC); CYP19; 芳香化

We have reported the metabolism of three major constituents of marijuana, THC (tetrahydrocannabinol), CBD (cannabidiol) and CBN (cannabinol) in relation to the pharmacological and toxicological effects of these cannabinoids so far. In the presence study, we examined the metabolism of these cannabinoids by CYP19 (aromatase). As results, we indicated the 8-hydroxy-CBN metabolite, which is aromatized and/or hydroxylated from THC. Farther, the formation of CBN from THC and CBD by CYP19 was confirmed by GC/MS methods.On the other hands, we examined the effects of these cannabinoids on the metabolism of steroids (androsterone ; AND, testosterone ; TES and estrone; E1) by CYP19 (aromatase) and 17β-HSD (17β-hydroxysteroid dehydrogenase). We found that THC, CBD and CBN (50μM) inhibited 16, 60 and 46%, respectively, the metabolism of TES to estradiol (E2). The metabolism of AND to TES and E1 to E2 by CYP19 were inhibited about 20% with THC, CBD and CBN, respectively. This result suggests not only the interactions of these cannabinoids with the estrogen receptor, but also the endocrine disruptor-like effects of the marijuana constituents including their metabolites.

迄今为止，我们已经报道了大麻的三种主要成分 THC（四氢大麻酚）、CBD（大麻二酚）和 CBN（大麻酚）的代谢与这些大麻素的药理和毒理作用的关系。这些大麻素通过 CYP19（芳香酶）作为结果，我们指出了 8-羟基-CBN 代谢物，它是由 THC 芳香化和/或羟基化的。此外，通过 GC/MS 方法证实了 CYP19 从 THC 和 CBD 形成 CBN。 另一方面，我们检查了这些大麻素对类固醇代谢的影响（雄酮；AND、睾酮；TES 和雌酮；E1）我们发现 THC、CBD 和 CBN (50μM) 会抑制 CYP19（芳香酶）和 17β-HSD（17β-羟基类固醇脱氢酶）。 CYP19 将 TES 代谢为雌二醇 (E2) 分别抑制约 16%、60% 和 46% THC、CBD 和 CBN 分别抑制 AND 代谢为 TES 和 E1 代谢为 E2 约 20%。这些大麻素与雌激素受体的相互作用，以及大麻成分（包括其代谢物）的内分泌干扰物样作用。

项目成果

大麻主成分(THC,CBD,CBN)のCYP19および17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素によるステロイド代謝に及ぼす阻害機作

大麻主要成分（THC、CBD、CBN）对CYP19和17β-羟基类固醇脱氢酶类固醇代谢的抑制机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 宇佐見則行;岸信行;山本郁男;渡辺和人
• 通讯作者: 渡辺和人

ヒトCYP19による主要大麻成分の代謝

人类 CYP19 对大麻主要成分的代谢

• 发表时间: 2009
• 作者: 宇佐見則行;井本真澄;岸信行;山本郁男;渡辺和人
• 通讯作者: 渡辺和人

カンナビノイド(THC、CBD、CBN)の内分泌かく乱物質作用-カンナビノイドの芳香環化とステロイド代謝阻害

大麻素（THC、CBD、CBN）的内分泌干扰作用 - 大麻素的芳香环化和类固醇代谢的抑制

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本郁男;宇佐見則行;岸信行;渡辺和人
• 通讯作者: 渡辺和人

大麻主成分(THC,CBD,CBN)のヒトCYP19による性ステロイドホルモン代謝阻害機作

大麻主要成分（THC、CBD、CBN）人CYP19对性类固醇激素代谢的抑制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 宇佐見則行;岸信行;渡辺和人;山本郁男
• 通讯作者: 山本郁男

マリファナは怖い～乱用薬物～(改訂版)

大麻很可怕——一种滥用药物（修订版）

• 发表时间: 2009
• 作者: Daikoku;T.;山本郁男
• 通讯作者: 山本郁男