自然淘汰の影響を受けたNK細胞受容体遺伝子多型の網羅的探索およびマラリアとの関連

全面寻找受自然选择影响的NK细胞受体基因多态性及其与疟疾的关联

• 批准号: 08J09041
• 负责人: 平安 恒幸
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J09041/
• 关键词: マラリア; NK細胞; KIR; HLA; 自然選択

マラリアは、マラリア原虫によって引き起こされる重大な感染症の1つである。全世界で1年間に3億～5億人の患者、150万人～270万人の死者があると報告されている。Natural killer (NK)細胞受容体であるKiller Immunoglobulin-like Receptor(KIR)およびそのリガンドであるHuman Leukocyte Antigen (HLA)クラスI遺伝子は、非常に多様性に富んでおり、感染症などによってその多様性が維持されるような選択圧が働いていることが示唆されており、マラリアの感受性および抵抗性に関与している可能性が考えられる。そこで本研究では、タイ人感染者の以下の3集団、軽症マラリア(M)203名、非脳性重症マラリア(S)165名、脳性マラリア(C)109名を解析対象とし、KIR遺伝子の有無を調べてKIRとHLAリガンドの組み合わせがマラリア重症化の感受性に与える影響を調べた。その結果、KIR2DL3とHLA-C1との組合せが脳性マラリアと有意に関連を示すことが明らかとなった(C vs S:オッズ比3.44 P=0.001、C vs M:オッズ比2.90 P=0.004)。近年、NK細胞の分化過程においてKIRとその認識リガンドの組合せによりNK細胞の機能的成熟の誘導性に差があることが報告された。KIR2DL3とHLA-C1を同時に有する個体で脳性マラリア発症率が高いという今回の結果は、この組合せの個体のNK細胞反応性が脳性マラリアの発症に関与している可能性を示唆している。

疟疾是由疟原虫引起的严重传染病之一。据悉，全球每年有3亿至5亿患者，150万至270万人死亡。杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）是一种自然杀伤（NK）细胞受体，其配体人类白细胞抗原（HLA）I类基因极其多样化，而这种变异是由传染病引起的。表明存在维持疟疾的选择性压力，并且认为它可能与疟疾的易感性和抵抗力有关。因此，在本研究中，我们分析了以下三组泰国感染患者：203名轻度疟疾患者（M）、165名重症非脑型疟疾患者（S）和109名脑型疟疾患者（C），并检查我们研究了 KIR 和 HLA 配体的组合对疟疾严重程度易感性的影响。结果表明，KIR2DL3和HLA-C1的组合与脑型疟疾显着相关(C vs S：比值比3.44 P=0.001，C vs M：比值比2.90 P=0.004)。最近有报道称，在NK细胞的分化过程中，KIR与其识别配体的结合不同，对NK细胞功能成熟的诱导存在差异。目前的结果表明，同时具有 KIR2DL3 和 HLA-C1 的个体脑型疟疾的发病率较高，这表明具有这种组合的个体的 NK 细胞反应性可能与脑型疟疾的发展有关。

项目成果

Association of the HLA-A, -B, -C alleles with severity of malaria in Thailand

HLA-A、-B、-C 等位基因与泰国疟疾严重程度的关联

• 发表时间: 2008
• 作者: Kouyuki Hirayasu;et al.
• 通讯作者: et al.

Association of the KIR ligand with severity of malaria

KIR 配体与疟疾严重程度的关联

• 发表时间: 2008
• 作者: Kouyuki Hirayasu;et al.
• 通讯作者: et al.