加齢性記憶障害の分子メカニズム解明を目指した網羅的解析

综合分析旨在阐明年龄相关记忆障碍的分子机制

• 批准号: 08J07622
• 负责人: 山崎 大介
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J07622/
• 关键词: ピルビン酸カルボキシラーゼ; ショウジョウバエ; 記憶学習; cAMP; PKA; 老化; 加齢性記憶障害; TCAサイクル

ショウジョウバエの加齢性記憶障害特異的変異体であるDCO/+変異体では、PKA活性が抑制されている。そこで加齢性記憶障害に関連するPKAの下流因子を見つけるため、野生型とDCO/+変異体で加齢によるタンパク動態を比較した。その結果、加齢に伴って、野生型ではリン酸化タンパクに特徴的なスポットシフトが亢進されるが、DCO/+変異体では若齢体、老齢体いずれでもスポットシフトが抑制されているタンパクを発見した。そこで質量分析によって一連のスポットタンパクを同定したところ、このタンパクがピルビン酸カルボキシラーゼ(Pyc)であることがわかった。若齢体と老齢体でPyc活性を測定したところ、老齢体ではPyc活性が亢進しており、DCO/+変異体ではこれが抑制されていた。Pycを過剰発現すると若齢体でも記憶障害が観察され、さらにDCO/+変異体においても加齢性記憶障害の回復が見られた。これらのことから、老化に伴うPKA活性依存的なPycの活性亢進が加齢性記憶障害の原因であることが示唆された。Pycはグリアに存在するタンパクであり、Pycを介したグリアのTCAサイクルが記憶学習過程とどのように連動しているのかについては未知であり、加齢性記憶障害の研究における新たな経路の発見につながる可能性がある。

在特定于Shoujo老化记忆障碍的DCO/+变体中，PKA活性被抑制。因此，为了找到与衰老记忆障碍有关的PKA的下游因子，我们将野生型蛋白动力学与野生型和DCO/+突变体进行了比较。结果，随着衰老的衰老，磷酸化蛋白的特征的斑点变化在磷酸化的面包中得到了增强，但是在DCO/+变体中，我发现年轻人和老年人都会抑制斑点。通过质量分析确定了一系列的斑点蛋白，发现该蛋白是Calbokisillase（PYC）。当PYC活性通过年轻人和老年体测量时，在旧体体中，PYC活性增强了，该体体在DCO/+突变体中被抑制。过高的PYC观察到年轻体内的记忆障碍，并且在DCO/+突变体中也发现了衰老记忆障碍的恢复。这些事实表明，由于老化，PYC的活性是一种活跃的PKA活性PKA，是衰老记忆障碍的原因。 PYC是GIA中存在的一种蛋白质，未知通过PYC的TCA周期与内存学习过程相关联，并发现有关衰老记忆障碍的新途径。

项目成果

ショウジョウバエの加齢性記憶障害に関連する新規因子の同定と解析

果蝇年龄相关记忆障碍相关新因素的鉴定和分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 実藤敏史;郡和範;小池正史;佐藤丈;下村崇;山中真人(申請者の分野では著者記載の順序はアルファベット順);山中真人;山中真人;山中真人;山中真人;山中真人;馬郡慎平;馬郡慎平;石井紀代;井家晴子;山崎大介
• 通讯作者: 山崎大介