深海微生物が産生するエンジイン化合物の合成と機能解析

深海微生物烯二炔化合物的合成及功能分析

基本信息

批准号：
08J05656
负责人：
瀧川紘
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J05656/
关键词：
天然物合成エンジイン不斉合成ベンゾイン生成反応

项目摘要

本研究は、深海微生物が産生する二次代謝産物Cyanosporaside類の推定前駆体の合成と機能解析に挑むものである。この化合物の構造上の特徴として、i)塩素が置換したシクロペンタ[a]インデン環、ii)C3a位の第3級アルコールに結合した珍しい単糖、iii)ベンジル位(C9位)に位置するニトリル基、の3つが挙げられる。その推定前駆体として9員環エンジイン化合物が提案されているものの、このような特異な構造が"いつ"、"どのように"、"何のために"構築されるのかは未解明である。そこで、有機合成化学的手法を最大限に活用することによって9員環エンジインを調製し、Cyanosporaside類の生成経路の解明をはじめ、その生理活性や物理的・化学的性質について精査することとした。標的とする9員環エンジインの合成における問題点は、(i)高度に歪んだ9員環エンジイン構造をいつ、どのようにして構築するか、(ii)アグリコンのC3a,C3位に位置するtrans-ジオールの立体選択的構築、(iii)3-オキソ-4-メチル-β-フコピラノースの合成、の3つである。(i)について、アルデヒドに対するアセチリドの分子内付加反応による9員環形成を試みる。(ii)については、アルデヒドとケトンとの間の不斉ベンゾイン生成反応と、それに続くヒドリド還元とによって構築できるものと期待した。(iii)についても、標的の単糖は分子内に第3級α-ケトール構造を有するため、ベンゾイン生成反応を用いることによって合成できるものと考えている。

本研究试图合成和功能分析氰孢子苷（深海微生物产生的次生代谢物）的假定前体。该化合物的结构特征包括 i) 被氯取代的环戊[a]茚环，ii) 在 C3a 位置连接到叔醇的不常见单糖，以及 iii) 位于苄位（C9 位）的腈。有三个基础。尽管九元烯二炔化合物已被提议作为其假定的前体，但尚不清楚何时、如何以及出于何种目的构建了这种独特的结构。因此，我们决定充分利用有机合成化学方法制备九元烯二炔，阐明氰孢子苷的生产途径，并考察其生理活性和理化性质。目标9元烯二炔合成中的问题是（i）何时以及如何构建高度扭曲的9元烯二炔结构，以及（ii）3-oxo-4-methyl-β的反式（iii）合成-吡喃岩藻糖。关于(i)，我们尝试通过乙炔化物与醛的分子内加成反应形成9元环。关于(ii)，我们预计它可以通过醛和酮之间的不对称安息香形成反应，然后进行氢化物还原来构建。对于(iii)，由于目标单糖在分子中具有叔α-酮醇结构，因此我们认为它可以利用安息香生产反应来合成。