動的速度論的制御を基盤とするビアリール化合物の触媒的アトロプ不斉合成反応

基于动态动力学控制的催化萎缩对称合成联芳基化合物

基本信息

批准号：
08J01556
负责人：
芦沢朋子
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01556/
关键词：
アザキノンメチドアニリン類マロン酸エステル銅錯体アミン塩基エナンチオ選択的反応アトロプ不斉開環反応ビアリールラクトン類動的速度論的光学分割コバルト錯体触媒水素化ホウ素ナトリウム銀錯体触媒トリイソブチルアミン

项目摘要

オルトアザキノンメチドは、含窒素環状化合物の構築において有用な合成中間体であり、天然物合成に広く用いられている。一方、パラアザキノンメチドは、アニリン類のベンジル位に新たな炭素-炭素結合を構築するための有効な合成中間体であるが、パラアザキノンメチドの有効な発生方法が少ないため、それを用いる反応は数例に留まっている。本研究では、より温和な条件下でパラアザキノンメチドを発生させるための前駆体の合成およびパラアザキノンメチドに対してマロン酸エステルが付加するエナンチオ選択的反応の開発を行った。まず、パラアザキノンメチド前駆体として種々のパラクロロメチルアニリン類の合成を行ったところ、窒素原子をTs基とFmoc基で保護したパラクロロメチルアニリンが有効なパラアザキノンメチド前駆体となることがわかった。触媒量の光学活性銅錯体およびジイソプロピルエチルアミン存在下、パラクロロメチルアニリンに対し、マロン酸ジメチルを作用させたところ反応が進行し、アニリン類のベンジル位にマロン酸ジメチルが付加した生成物が得られた。本反応では、アミン塩基によりFmoc基の脱保護が起こると同時に反応活性なパラアザキノンメチド中間体が生成し、光学活性銅錯体により活性化されたマロン酸ジメチルがエナンチオ選択的に付加していると考えられる。従って、アミン塩基およびマロン酸エステル類が収率およびエナンチオ選択性に大きく影響すると考えられるため、アミン塩基およびマロン酸エステル類のスクリーニングを行った。その結果、トリエチルアミン存在下、パラクロロメチルアニリンに対し、アルファ位にメチル基を有するマロン酸ジメチルを作用させて反応を行った場合、エナンチオ選択的に高収率で生成物が得られた。本研究により、パラアザキノンメチド中間体を用いる初のエナンチオ選択的反応が達成された。

甲基元素甲烷是构建含氮循环化合物的有用的合成中间体，并且广泛用于天然产物的合成中。另一方面，paraazakinone甲基是一种有效的合成中间体，用于在苯胺的苄基位置构建新的碳碳键，但是由于很少有有效的方法来产生帕拉兹碱甲基甲基甲基甲基，因此只有几种反应使用它。在这项研究中，我们开发了一种前体，以在温和的条件下产生帕拉 - 阿舍quinone甲基甲基甲烷，并产生对照反应，其中丙二酸酯被添加到para-氮杂酮中。首先，将各种甲基苯胺合成为帕拉济酮甲基前体，发现有有效的帕拉兹氮酮甲基前体。当在存在催化量的光学活性铜复合物和二异丙甲胺的催化量的情况下，将丙二酸酯施二甲基酸二甲酯时，进行了反应，并获得了产物，其中获得了丙二酸酯的二甲基二甲基酸酯。在此反应中，FMOC组的脱触与胺基碱发生，与此同时，产生反应性帕拉兹甲酮中间体，并通过光学活性铜络合物激活二甲基丙二这二甲酯。因此，由于认为胺碱和丙二酸酯对产量和对映选择性具有显着影响，因此筛选了胺碱和丙二酸酯。结果，当反应通过在三乙胺存在下将甲基甲基甲基二甲基二甲基二甲基酸酯施二甲基二甲基二甲基二甲基甲基氨酸，以高的映选择性产率获得了产物。这项研究实现了使用paraazakinone甲基中间体的第一个对映选择性反应。