アメロブラスチン合成ペプチドの骨再生機序の解明と骨再生誘導療法への応用

成釉素合成肽骨再生机制的阐明及其在骨再生诱导治疗中的应用

• 批准号: 08J01351
• 负责人: 飯塚 新二
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J01351/
• 关键词: アメロブラスチン; 骨形成誘導能; CD63; Src kinase; integrin β1; Ameloblastin; Enamel Matrix Protein; bone regeneration

近年、アメロブラスチンは、エナメル芽細胞の増殖分化に影響を与えるだけでなく、骨発生期にもその発現が認められることが報告されてきた。しかし、骨形成期におけるアメロブラスチンの役割やその機能についての詳細な報告は未だない。そこで、本研究では、アメロブラスチンにおける骨形成への関与について検討した。まず、アメロブラスチンが、骨肉腫症例および骨肉腫細胞株に発現していることを見出し、アメロブラスチンをsiRNAによりknockdownさせると石灰化能が低下することを明らかにした。さらに、アメロブラスチンを発現しない骨肉腫細胞株に、アメロブラスチンを過剰発現させると石灰化を促進することを明らかにした。また、アメロブラスチンが、細胞膜受容体であるCD63(transmembrane-4 glycoprotein superfamily)に結合し、インテグリンβ1の相互作用を介したSrc kinaseの不活化が、骨芽細胞分化や骨形成能の促進に関わることも見出した。骨形成能に加えて、アメロブラスチンは、stress-fiber、focal adhesionの形成を促し、骨芽細胞の運動能を低下させることも見出した。以上の結果より、アメロブラスチンが骨肉腫における分化度や悪性度を調節している可能性が示唆された。今後、アメロブラスチンの発現と骨肉腫症例の予後に関する詳細な検討が必要であるとともに、骨形成促進能を有したアメロブラスチンを骨組織再生誘導療法へ応用できるかどうかの可能性についても検討していく必要があると考える。

近年来，据报道，阿素母蛋白不仅影响着魔细胞的增殖和分化，而且还显示出在骨头衰减阶段表达的。但是，尚无关于氨基蛋白在骨形成阶段的作用和功能的详细报告。因此，在这项研究中，我们研究了氨基蛋白细胞素参与骨形成。首先，发现在骨肉瘤病例和骨肉瘤细胞系中表达氨基蛋白细胞蛋白，并揭示当siRNA击倒杏仁糖蛋白时降低钙化能力。此外，据揭示了不表达阿素母细胞蛋白的骨肉瘤细胞系中过表达的蛋白细胞蛋白会促进钙化。还发现，氨基蛋白结合细胞膜受体CD63（Transmbrane-4糖蛋白超家族），并且通过整合素β1的相互作用灭活SRC激酶参与促进成骨细胞的分化和成骨的能力。除成骨能力外，还发现氨纤维细胞素可以促进应激纤维，局灶性粘附的形成和降低成骨细胞运动性。以上结果表明，氨基蛋白细胞蛋白可能调节骨肉瘤中分化和恶性肿瘤的程度。将来，有必要研究未来的蛋白细胞蛋白的表达和骨肉瘤病例的预后，并考虑是否具有促进骨生成的能力的杏仁糖蛋白是否可以应用于骨组织的再生。

项目成果

アメロブラスチン合成ペプチドを用いた骨再生療法に関する研究

成釉素合成肽骨再生治疗的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Yuki;M;飯塚新二
• 通讯作者: 飯塚新二

骨形成組織におけるアメロブラスチンの役割と骨再生への応用

成釉细胞在成骨组织中的作用及其在骨再生中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: 小潟廉;石富暁博;樫尾睦;大野祐介;木原章雄;大野祐介;Miori KISHIMOTO;Miori Kishimoto;Miori KISHIMOTO;Miori KISHIMOTO;岸本海織;岸本海織;Shinji Iizuka;飯塚新二
• 通讯作者: 飯塚新二

Regeneration of bone by ameloblastin

成釉细胞促进骨骼再生

• 发表时间: 2009
• 作者: Kobata;M;Shinji Iizuka
• 通讯作者: Shinji Iizuka