母親からの分離ストレスが仔の情動・社会行動の発達に及ぼす影響

与母亲分离压力对后代情绪和社会行为发展的影响

• 批准号: 08J00353
• 负责人: 津田 夢芽子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00353/
• 关键词: ストレス; 母仔分離; 社会行動; 攻撃行動; テストステロン; アンドロゲン受容体; 不安行動; 母子分離; 思春期; エストロゲン受容体

出生直後の発達期における母親からの隔離によるストレスが、成長後の様々な行動に影響を与えることが知られているが、先行研究では不安・情動行動への影響が主に研究され、社会行動への影響についてはほとんど知られていない。そこで、本研究課題では新生仔期におけるストレス負荷が、後の社会行動発達に及ぼす影響とその基盤としての脳神経メカニズムについて多角的に分析することを目的とした。C57BL/6J雄マウスにおいて新生仔期に母仔分離経験が思春期の攻撃行動の発動・維持に与える影響についてはよく知られていない。実験1では、C57BL/6J雄マウスを用いて、母仔分離経験が思春期での攻撃行動の発動及び維持に与える影響について5-9週齢にかけて攻撃行動実験を行った。その結果、全週齢において母仔分離経験が、思春期で発動する雄マウスの攻撃行動を抑制したことが示唆された。さらに、攻撃行動の発現に関連しているテストステロン(T)に着目し、母仔分離が思春期(5週齢と6週齢)のT分泌に影響を与えるかどうかを血中T濃度及ぶ脳内アンドロゲン受容体(AR)発現から検討した。酵素免疫測定法を用いて血中T濃度を調べた結果、統制群では攻撃行動に顕著な差がみられた5週齢と6週齢の間でTレベルの上昇が確認されたが、母仔分離群では5週齢においてTレベルの亢進がみられ6週齢ではむしろ減少傾向にあった。免疫組織染色法を用いて腹側乳頭前核及び内側視索前野でのAR発現を調べた結果、母仔分離群と統制群の間に有意な差はみられなかった。第2実験では、母仔分離経験があるC57BL/6J雌マウスを用いて、成体期での社会行動を社会的探索行動テストで解析した。その結果、母仔分離経験は成長後C57BL/6J雌マウスでは刺激マウスが雌又は雄マウスに関わらず、母仔分離経験は刺激個体に対する探索時間が現少し、不安関連行動であるストレッチアプローチが増加しされたことから、社会探索行動が抑制されたことを示唆された。

众所周知，出生后母亲隔离引起的压力会影响各种后增长的行为，但是先前的研究主要研究了对焦虑和情感行为的影响，对社会行为的影响知之甚少。因此，该研究主题旨在从多方面的角度分析新生儿阶段的压力负荷对后来的社会行为发展和颅神经机制的潜在机制的影响。新生儿阶段的母子分离经验对雄性C57BL/6J小鼠青春期激活和维持攻击行为的影响。在实验1中，使用C57BL/6J雄性小鼠在青春期进行侵略行为实验，以确定母子分离对青春期侵略行为的激活和维持的影响。结果表明，所有一周大的孩子的母子分离经历抑制了青春期激活的雄性小鼠的攻击行为。此外，我们专注于睾丸激素（T），这与侵略行为的发展有关，并研究了基于血液T浓度和脑雄激素受体（AR）表达，母体和儿童分离是否会影响青春期（5周和6周龄）的T分泌。使用酶连接的免疫吸附测定法检查了血液T浓度，并在5周至6周龄之间证实了T水平，在对照组的攻击行为上存在显着差异，但母子组在5周龄时表现出T水平的升高，并且在6周龄时有降低的趋势。使用免疫组织化学检查了腹前后核和中部前皮层中的AR表达，在母子隔离组和受控组之间没有发现显着差异。在第二次实验中，使用社会探索行为测试使用C57BL/6J雌性小鼠分析了成年中的社会行为，并具有在母子分离方面的经验。结果表明，在生长后C57BL/6J雌性小鼠中，刺激的小鼠是女性或男性，因此产妇和儿童的分离经历被抑制了，而母亲和儿童的分离经验则更多地寻找了刺激的个体的时间，而拉伸方法（这是一种与焦虑相关的行为）增加了。

项目成果

攻撃行動の選択交配系マウスの扁桃体におけるタンパク質発現の解析

选育小鼠攻击行为杏仁核蛋白表达分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 内村太一;渡井浩太;津田夢芽子;柏村実生;肥後明花;塚原伸治;Vasudevan;N.;小川園子
• 通讯作者: 小川園子

Effects of selective deletion of the estrogen receptor α expressed in neurons on socio-sexual behavior in male mice

选择性删除神经元中表达的雌激素受体α对雄性小鼠社会性行为的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagata;K.;Sano;K.;Nakata;M.;Sato;K.;Watai;K.;Uchimura;T.;Tsuda;M. C.;Wintermantel;T.;Elzer;J.;Schutz;G.;Xiao;K.;Ogawa;S.;Vasudevan;N.
• 通讯作者: N.

思春期のステロイドホルモン環境が情動・社会行動に及ぼす影響

青春期类固醇激素环境对情绪和社会行为的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 柏村実生、津田夢芽子、Hood.;K.E.;Sisk;C.L.;坂本敏郎、小川園子
• 通讯作者: 坂本敏郎、小川園子

Effect of prenatal estrogen on emotional and aggressive behavior in female mice

产前雌激素对雌性小鼠情绪和攻击行为的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Nagata;K.;Tanaka;M.;Tsuda;M. C.;Nakanishi;T.;Ogawa;S.
• 通讯作者: S.

胎児期におけるエストロゲンの過剰産生が成体期の情動・社会行動に及ぼす影響

胎儿期雌激素分泌过多对成年后情绪和社会行为的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 永田和代;津田夢芽子;田中麻衣;塚原伸治;中西剛;小川園子
• 通讯作者: 小川園子