金属触媒を用いた多成分カップリング反応の開発

使用金属催化剂的多组分偶联反应的发展

• 批准号: 08F08727
• 负责人: 竹本 佳司 (2009)
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08727/
• 关键词: ルイス酸触媒; ビスマス触媒; 白金触媒; 分子内ヒドロアミド化; エクテナサイジン743; 6-exo環化; 7-endo環化; カチオン性金触媒; ヒドロアミノ化反応; ワンポット連続反応; ジヒドロイソキノリン; エンカルバメイト; アゾメチンイリド; ニチジン

我々は研究途上で3価のビスマス触媒が他の金属触媒とは異なる興味深い反応性を示すことを見出している。本年度はビスマス触媒および白金触媒を用いた分子内ヒドロアミノ化反応を確立し、生物活性のある天然物の全合成へ応用することを目指して次の成果を得た。【ビスマス触媒および白金触媒を用いた新反応の開発】1.我々はフェニルアラニンの窒素原子上にプロパルギル基を有する誘導体のヒドロアミド化反応にBi(OTf)_3を用いると6-exo加体が選択的に得られることを、一方で同じ基質をPtCl_2で処理すると7-endo付加体が選択的に得られることを明らかにしている。本年度は種々のプロパルギル基を有するアミノ酸誘導体を用いてビスマス触媒および白金触媒の6-exoおよび7-endo環化反応を検討した。その結果、他の6つの基質においても両触媒はそれぞれ6-exoおよび7-endo環化体を与えることを明らかにした。2.ビスマスまたは白金触媒を用いたヒドロアミド化の反応条件ついて詳細に検討した。ビスマス触媒を用いた環化では水やTfOHを添加すると収率が改善することを見出した。白金触媒を用いた場合は上記1とは別に14個の7-endo環化体を得ることに成功し、さらに、重水素化実験により反応機構に関する知見を得た。【抗がん活性を有するEcteinascidin 743の全合成研究】開発したベンジルアミン誘導体のヒドロアミノ化反応により1,2-ジヒドロイソキノリンを構築し、抗がん活性を持つ天然物の全合成研究を行った。ベンゼン環上に適切な官能基を持つフェニルアラニン誘導体とフェニルグリシン誘導体を縮合させたジペプチドに対し、ヒドロアミノ化反応を適用してC環の構築とともにD環構築の足がかりとなるエンアミド体へと誘導した。続く数工程により、Ecteinascidin 743へと誘導可能な既知中間体を合成した。

在我们的研究过程中，我们发现三价铋催化剂表现出与其他金属催化剂不同的有趣的反应性。今年，我们建立了使用铋和铂催化剂的分子内氢胺化反应，并获得了以下结果，旨在将其应用于生物活性天然产物的全合成。 [使用铋和铂催化剂的新反应的开发] 1.我们发现当Bi(OTf)_3用于苯丙氨酸氮原子上具有炔丙基的衍生物的加氢酰胺化反应时，6-外加成是选择性的。然而，当用PtCl_2处理相同的基质时，选择性地获得7-内加合物。今年，我们研究了使用各种带有炔丙基的氨基酸衍生物进行的铋催化和铂催化的 6-外型和 7-内型环化反应。结果表明，两种催化剂分别为其他六种底物提供了 6-exo 和 7-endo 环化产物。 2.详细研究了铋或铂催化剂的加氢酰胺化反应条件。我们发现通过添加水或TfOH可以提高铋催化环化的产率。当使用铂催化剂时，除了上述1个外，我们还成功获得了14个7-内环化产物，此外，我们还通过氘化实验获得了有关反应机理的知识。 [具有抗癌活性的Ecteinascidin 743的全合成研究] 通过所开发的苄胺衍生物的氢胺化反应构建1,2-二氢异喹啉，并进行具有抗癌活性的天然产物的全合成研究。对苯丙氨酸衍生物和苯基甘氨酸衍生物缩合的二肽进行加氢胺化反应，以构建烯酰胺形式，该烯酰胺形式充当构建C环和D环的垫脚石，所述二肽在苯环上具有适当的官能团。通过以下几个步骤合成衍生为 Ecteinascidin 743 的已知中间体。

项目成果

Regioselective Synthesis of six-and seven-membered Lactams via Intramolecular Hydroamidation of Alkyne Using Lewis Acid Catalysis

路易斯酸催化下炔分子内氢酰胺化区域选择性合成六元和七元内酰胺

• 发表时间: 2009
• 作者: C.Laulhe;K.Saito;K.Iwasa;H.Nakao;Y.Murakami;ジラルド アンーリズ
• 通讯作者: ジラルド アンーリズ

白金およびビスマス触媒を用いたアルキンの分子内ヒドロアミド化:6および7員環エナミドの選択的合成

使用铂和铋催化剂的炔烃分子内氢酰胺化：选择性合成 6 和 7 元环烯酰胺

• 发表时间: 2010
• 作者: K.Kuwahara;K.Tanaka;T.Saito;S.Tatsuoka;K.Iwasa;et al.;ジラルド アンーリズ
• 通讯作者: ジラルド アンーリズ