時空間的Ca^<2+>放出による神経可塑性機構

时空 Ca^<2+> 释放的神经可塑性机制

基本信息

批准号：
08F08514
负责人：
御子柴克彦
金额：
$ 0.9万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

大脳皮質錐体細胞や海馬の錐体細胞におけるシナプス伝達効率の可塑的変化は、入力を受ける神経細胞(シナプス後細胞)の発火に対するシナプス入力のタイミングにより変化し、シナプス後細胞の発火直前に入力を受けたシナプスでは長期増強が、シナプス後細胞の発火直後に入力を受けたシナプスでは長期抑圧が誘導される。大脳皮質錐体細胞ではこのようなスパイクタイミング依存シナプス可塑性だけでなく、細胞体近傍の樹状突起上のシナプスでは長期増強が、遠位樹状突起上のシナプスでは長期抑圧が誘導されるという入力位置依存シナプス可塑性が報告されている。本研究課題では、大脳皮質錐体細胞のスパイクタイミング依存および入力位置依存シナプス可塑性における、細胞膜Ca^<2+>チャネルおよび細胞内Ca^<2+>放出チャネル(イノシトール三リン酸受容体およびリアノジン受容体)の関与を解析することで、シナプス可塑性を誘導における細胞内Ca^<2+>の役割を明らかにした。また、各種ノックアウトマウスの系統維持、交配手法の取得、およびマウス大脳皮質スライス標本においてシナプス結合している複数の大脳皮質錐体細胞のホールセルパッチクランプ記録を可能とする実験装置の構築と電気生理学的計測法を行った。

皮质锥体细胞和海马锥体细胞突触传播效率的塑性变化，具体取决于突触输入的时机对神经元的发射时间（突触后细胞）接收输入的神经元（突触后细胞），并接收长期促进在突触时立即接收突触，同时在突触后立即接收突触，同时置于突触，指出了突触，同时置于突触，既指出了突触，又是在突触中均可进行突触，同时置于突触，这是在突触中的突触，同时置于突触，这是在突触中的促进，同时置于突触，这是在突触中的突触，同时置于突触，这是在突触中的突触。火。除了脑皮质锥体细胞中的这种依赖于峰值的依赖性突触可塑性外，输入位置依赖性突触可塑性，其中长期增强在细胞体附近的树突上的突触时会诱导长期增强，并在远端树突上引起长期抑制作用。在这项研究主题中，我们分析了细胞膜Ca^<2+>和细胞内Ca^<2+>释放通道（肌醇三磷酸受体和ryanodine受体）在峰值的时机依赖性和输入位置依赖性依赖性的突触性范围内的脑内含量<2+<2 <可塑性。此外，我们构建了一个实验装置，该设备能够维持各种基因敲除小鼠，获得交配技术，并记录小鼠皮质切片标本和电生理生理测量的多个突触皮质金字塔细胞的全细胞斑块夹。