膀胱癌の浸潤機構におけるinvadopodiaの意義と治療応用

侵袭伪足在膀胱癌侵袭机制中的意义及治疗应用

• 批准号: 25861406
• 负责人: 山本 勇人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25861406/
• 关键词: invadopodia; ivadpodia; 血小板凝集

本年は、ポドプラニン分子と相互作用する分子の探索を行った。これまでの結果から、ポドプラニン分子の発現が膀胱癌細胞の移動能、浸潤能に影響を与えている可能性が示唆されたため、細胞表面に発現する他の分子と相互作用するものと考えた。ポドプラニン分子は糖鎖付加部位が多く、ムチン様の性質を持つため他のムチン型タンパク質と細胞表面で相互作用する可能性が考えられたため、免疫沈降法を用い相互作用タンパク質の解析を行ったが、特定の分子を絞り込むには至らなかった。一方、生体内においてポドプラニンが膀胱癌の転移に関与するかについてヌードマウスを用いた癌転移モデルにより検討を行った。ヌードマウスの尾静脈よりヒト膀胱癌細胞株YTS-1を注射し、肺における腫瘍結節の有無を確認する実験を行った。用いた細胞は、これまでに作製したポドプラニン高発現YTS-1細胞株とポドプラニン低発現細胞株を用いた。癌細胞注射後、４週間で肺を摘出し、肺の重量およびブアン固定後に肺の腫瘍結節数を算出したところ、ポドプラニン高発現株を移植したマウスにおいて、肺の総重量および結節数の増加が認められた。以上の結果は、ポドプラニンが生体内において膀胱癌の浸潤を促進する可能性が示唆された。ポドプラニンが転移および浸潤に関与する可能性は高まったが、ポドプラニンの膀胱癌における分子メカニズムは未だ不明な部分が多く、相互作用するタンパク質を含め更なる解析が必要であると考えられた。

今年，我们搜索了与Podoplanin分子相互作用的分子。先前的结果表明，阶梯素分子的表达可能会影响膀胱癌细胞的迁移和侵入性能力，因此我们认为它与在细胞表面上表达的其他分子相互作用。 podoplanin分子具有许多糖基化位点，并且具有粘蛋白样特性，因此人们认为它们可以与细胞表面上的其他粘蛋白型蛋白相互作用，因此我们使用免疫沉淀分析了相互作用的蛋白质，但无法缩小特定的特定分子。另一方面，使用使用裸鼠的癌症转移模型研究了Podoplanin是否参与体内膀胱癌转移。进行了一项实验，通过裸鼠的尾静脉注入人膀胱癌细胞系YTS-1，以确认肺部肿瘤结节的存在或不存在。所使用的细胞是先前制备的YTS-1细胞系，在Podoplanin中高度表达，在Podoplanin中低表达。注射癌细胞后，将肺部去除四个星期，并在固定后计算肺部体重和肿瘤结节的数量。在用菌株高表达的小鼠中，观察到总肺部体重和结节数的增加。以上结果表明，podoplanin可能会促进体内膀胱癌的侵袭。尽管podoplanin参与转移和侵袭的可能性增加了，但膀胱癌中Podoplanin的分子机制尚不清楚，并且认为包括相互作用蛋白在内的进一步分析被认为是必要的。