アトピー性皮膚炎と遺伝：全エクソンシーケンスによる新規疾患感受性遺伝子の探索

特应性皮炎与遗传学：通过全外显子测序寻找新的疾病易感基因

• 批准号: 25461679
• 负责人: 濱田 尚宏
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25461679/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; フィラグリン; ペリオスチン; 遺伝子変異

アトピー性皮膚炎（atopic dermatitis、以下AD）では、フィラグリン（FLG）遺伝子変異による皮膚バリア機能低下が重要な因子のひとつであることが明らかにされてきた。本研究では、日本と韓国のAD患者におけるFLGの遺伝的異常を再度詳細に調べ、その免疫学的異常と臨床症状との関連性を検討した。日本人ADの74例、韓国人ADの75例に対して、アジア人特有に検出されるという8つの変異（p.Arg501X、c.3321delA、p.Ser2554X、p.Ser2889X、p.Ser1695X、p.Glu1701X、p.Ser3296X、p.Lys4022X）の検出を行った。日本人ADでは約3割がFLG遺伝子変異をもつとする報告があるが、今回の検出頻度は日本人ADが18.9%、韓国人ADが21.3%でやや低い傾向であった。また、AD患者の血清や皮膚中で高発現すると最近報告された分子であるペリオスチンは、慢性的なTh2サイトカインの反応に重要であるとされている。本研究で対象としたAD血清のうち、日本人ADが18/24例（75%）、韓国人ADでは43/77例（56%）においてペリオスチンが高値となった。ADにおける臨床的重症度スコアであるEASIとペリオスチン値には相関が認められたが、FLG遺伝子変異の有無とペリオスチン値には関連性がみられなかった。本研究では、FLG遺伝子変異を基盤としたADの背景を追試することができた。免疫学的異常の指標となるペリオスチンに注目しFLG変異との関連性を検討したが、両者に相関は認められなかった。同変異に伴う皮膚バリア異常がどのように免疫機能と関わるかは、さらなる検討が必要と考えられ、全エクソンシーケンスによるADの新たな疾患感受性遺伝子の抽出などが今後待たれるところである。

研究表明，丝聚蛋白（FLG）基因突变导致的皮肤屏障功能降低是特应性皮炎（AD）的重要因素之一。在本研究中，我们再次详细调查了日本和韩国AD患者的FLG基因异常，并探讨了这些免疫学异常与临床症状之间的关系。检测到亚洲人特有的八种突变（p.Arg501X、c.3321delA、p.Ser2554X、p.Ser2889X、p.Ser1695X、p.Glu1701X、p.Ser3296X、p.Lys4022X）。据报道，大约30%的日本AD患者存在FLG基因突变，但本研究中日本AD患者的检出频率为18.9%，韩国AD患者的检出频率为21.3%，频率略低。此外，骨膜素（一种最近报道在 AD 患者的血清和皮肤中高表达的分子）被认为对慢性 Th2 细胞因子反应很重要。在本研究的 AD 血清中，18/24 (75%) 的日本 AD 患者和 43/77 (56%) 的韩国 AD 患者中骨膜素水平较高。 EASI（AD 的临床严重程度评分）与骨膜素水平之间存在相关性，但未发现 FLG 基因突变的存在与否与骨膜素水平之间存在相关性。在这项研究中，我们能够根据 FLG 基因突变来调查 AD 的背景。我们重点关注作为免疫异常指标的骨膜蛋白，并研究了其与FLG突变的关系，但没有发现两者之间存在相关性。认为有必要进一步研究以确定与该突变相关的皮肤屏障异常与免疫功能的关系，我们期待通过全外显子测序提取新的AD疾病易感基因。

项目成果

Complete maternal isodisomy of chromosome 5 in a Japanese patient with Netherton syndrome.

一名患有 Netherton 综合征的日本患者的 5 号染色体完全母体异构。

• 发表时间: 2014
• 期刊: J Invest Dermatol
• 影响因子: 6.5
• 作者: Numata S;Hamada T;Teye K;Matsuda M;Ishii N;Karashima T;Kabashima K;Furumura M;Ohata C;Hashimoto T.
• 通讯作者: Hashimoto T.

遺伝性皮膚疾患―特にHailey-Hailey病や魚鱗癬に関する研究

遗传性皮肤病，特别是Hailey-Hailey病和鱼鳞病的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Numata S;Hamada T;Teye K;Matsuda M;Ishii N;Karashima T;Kabashima K;Furumura M;Ohata C;Hashimoto T.;濱田尚宏
• 通讯作者: 濱田尚宏