特発性自然気胸における新規弾性線維形成異常の同定

特发性自发性气胸中新型弹力纤维发育不良的鉴定

基本信息

批准号：
24791468
负责人：
平井慶充
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791468/
关键词：
特発性自然気胸 Fibulin-5

项目摘要

特発性自然気胸は若年男性に好発する頻度の高い疾患であるが、その原因は未だ不明である。やせ形、高身長など特有の身体的特徴を持ち、臨床的に本疾患は結合組織に何らかの脆弱性が存在する可能性がある。近年弾性繊維形成にFibulinという分子が関与している事が明らかにされてきており、Fibulin-5はオーガナイザーとして弾性繊維形成に関与する分子であることが判明している。また加齢黄斑変性や皮膚弛緩症でSNPによるFibulin-5蛋白の減少が報告されている。本研究は臨床検体を用いて行う為、症例を蓄積しながら25歳未満を若年性自然気胸と定義し、若年性自然気胸群、25歳以上の気胸群、他疾患で肺切除が施行された群をコントロール群とし、3群間でFibulin-5の遺伝子、蛋白について、real-time PCR、western-blotを用いて定量的に測定した。若年群でFibulin-5蛋白の減少が確認された為、症例を蓄積し同様の検討を行った所、若年性自然気胸群ではFibulin-5蛋白の減少が確認されたが、Fibulin-5遺伝子発現には差がないという結果であった。Fibulin-5蛋白の減少の機序について、現在までアミノ酸置換を伴うSNPの報告が複数存在するため、Direct sequenceを行ったが、同様の機序は確認されなかった。また、成人の肺で多く存在するFibulin-1蛋白発現について同様の検討を行ったが、3群間に差は認められなかった。Fibulin-5蛋白形成に関係する未知の遺伝子発現を検討する為に代表的な症例を用いてマイクロアレイ解析を行ったが、候補となる有力な遺伝子は同定されなかった。

特发性自发性气胸是一种常见的疾病，通常在年轻人中发生，但其原因仍然未知。它具有独特的身体特征，例如纤细和高高，并且从临床上讲，这种疾病的结缔组织可能会有一定的脆弱性。近年来，已经揭示了一种称为斐库蛋白的分子参与弹性纤维的形成，并且发现菲林蛋白5是参与形成弹性纤维作为组织器的分子。此外，还报道说，由于年龄相关的黄斑变性和皮肤松弛而导致的斐杜蛋白5蛋白减少。由于这项研究是使用临床样本进行的，因此25岁以下的年龄定义为幼年自发性气胸，同时积累病例，并且对照组用于少年自发性气胸，25岁及以上的肺炎，以及以其他疾病的速度和三组的肺部和三组的肺部和三组，并使用了三个组合。在年轻组中证实了纤维蛋白-5蛋白的降低，并且在累积病例和类似的研究后，在幼年自发性肺炎组中证实了纤维蛋白-5蛋白的降低，但结果表明，纤维蛋白-5基因表达没有差异。由于已经有多个具有氨基酸取代的SNP的报道，并执行了直接序列，但尚未确认SNP，但尚未确认SNP，但尚未确认氨基酸取代的机理，但没有确认氨基酸取代的机制。此外，尽管对成年人肺部丰富的菲堡-1蛋白的表达进行了类似的研究，但两组之间没有观察到差异。使用代表性病例进行微阵列分析，以研究与斐杜蛋白5蛋白形成有关的未知基因表达，但未鉴定候选潜在基因。