IRF8によるCD8α+樹状細胞のクロスプレゼンテーションの制御機序の解析

IRF8对CD8α+树突状细胞交叉提呈的调控机制分析

• 批准号: 24790476
• 负责人: 堀田 千絵
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790476/
• 关键词: 樹状細胞; IRF8; クロスプレゼンテーション

樹状細胞(DCs)は、獲得免疫応答のエフェクターである細胞障害性T細胞(CIL)を刺激し活性化(プライミング)させる抗原提示細胞である。CILのプライミングに必須なMHCクラスI分子を介する外来性抗原の提示(クロスプレゼンテーション)は、獲得免疫の賦活化に必須の抗原提示である。本研究は、クロスプレゼンテーションを制御する分子機序を調べ、優れた抗原提示能を発揮するDCsを創出し、新たな免疫療法への応用を目指すものである。免疫系転写因子Interferon Regulatorty Factor (IRF)ファミリー分子のうちIRF8は、(D8α^+DCs他一部のDCサブセット特異的に分化と機能制御に関与する。クロスプレゼンテーションがCD8α^+DCs特異的に発現する機序に着目し、詳細が不明であったクロスプレゼンテーション関連分子の発現・機能制御がIRF8によるか検討した。まず、バイオインフォマティクス解析によりDCの遺伝子発現をサブセット間で比較した。細胞はIRF8非依存的に分化誘導されるCD4^+DCを対照群とし、マウス脾臓由来CD8α^+DCsとCD4^+DCs、あるいはDC前駆細胞をIRF8とIRF4遺伝子導入により分化させたDCsを用いた。クラスター解析により、CD8α^+DCとIRF8導入DCsで近似した遺伝子発現様式が示され、CD8α^+DCがIRF8の転写制御依存的に分化することを改めて確認した。さらにChIP解析により、IRF8が転写誘導する遺伝子群に既知のクロスプレゼンテーション関連因子が多く含まれることを確認した。例えばClec9Aはクロスプレゼンテーションされる外来性抗原の貧食受容体として機能するC-typeレクチンであるが、IRF8誘導遺伝子のひとつであることが今回明らかとなった。IRF8が制御するクロスプレゼンテーション関連因子の特定、機能評価を今後詳細に行う。

细胞（DC）是抗原呈现的细胞，刺激和激活（启动）细胞疾病T细胞（CIL），这是获得免疫反应的效应因子。通过MHC I类分子（对于启动CIL）进行门诊抗原（交叉表现）的呈现是一种必要的抗原，可激活采集免疫。这项研究研究了控制交叉表现，创建DC的分子机制，该机制表现出极好的抗原表现，并旨在应用于新的免疫疗法。免疫系统转移因子干扰素调节因子（IRF）家族分子中的IRF8（D8α^+DCS特别涉及特定分化和功能控制。交叉表现为CD8α^+DCS，专门针对该机制，研究了IRF8分析，被检查由IRF8越来越多的IRF8。通过引入IRF8和IRF4基因。类型的凝集蛋白是呈递的呈递，例如，它包含大量已知的交叉表现，将详细给出由IRF8控制的交叉呈现因子。