IRF8によるCD8α+樹状細胞のクロスプレゼンテーションの制御機序の解析

IRF8对CD8α+树突状细胞交叉提呈的调控机制分析

• 批准号: 24790476
• 负责人: 堀田 千絵
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790476/
• 关键词: 樹状細胞; IRF8; クロスプレゼンテーション

樹状細胞(DCs)は、獲得免疫応答のエフェクターである細胞障害性T細胞(CIL)を刺激し活性化(プライミング)させる抗原提示細胞である。CILのプライミングに必須なMHCクラスI分子を介する外来性抗原の提示(クロスプレゼンテーション)は、獲得免疫の賦活化に必須の抗原提示である。本研究は、クロスプレゼンテーションを制御する分子機序を調べ、優れた抗原提示能を発揮するDCsを創出し、新たな免疫療法への応用を目指すものである。免疫系転写因子Interferon Regulatorty Factor (IRF)ファミリー分子のうちIRF8は、(D8α^+DCs他一部のDCサブセット特異的に分化と機能制御に関与する。クロスプレゼンテーションがCD8α^+DCs特異的に発現する機序に着目し、詳細が不明であったクロスプレゼンテーション関連分子の発現・機能制御がIRF8によるか検討した。まず、バイオインフォマティクス解析によりDCの遺伝子発現をサブセット間で比較した。細胞はIRF8非依存的に分化誘導されるCD4^+DCを対照群とし、マウス脾臓由来CD8α^+DCsとCD4^+DCs、あるいはDC前駆細胞をIRF8とIRF4遺伝子導入により分化させたDCsを用いた。クラスター解析により、CD8α^+DCとIRF8導入DCsで近似した遺伝子発現様式が示され、CD8α^+DCがIRF8の転写制御依存的に分化することを改めて確認した。さらにChIP解析により、IRF8が転写誘導する遺伝子群に既知のクロスプレゼンテーション関連因子が多く含まれることを確認した。例えばClec9Aはクロスプレゼンテーションされる外来性抗原の貧食受容体として機能するC-typeレクチンであるが、IRF8誘導遺伝子のひとつであることが今回明らかとなった。IRF8が制御するクロスプレゼンテーション関連因子の特定、機能評価を今後詳細に行う。

树突状细胞（DC）是抗原呈现的细胞，刺激和激活（原始）细胞毒性T细胞（CILS），这是获得性免疫反应的效应因子。通过MHC I类分子对CIL启动至关重要的外国抗原（交叉表现）对于激活获得的免疫力至关重要。这项研究检查了调节交叉表现的分子机制，创建具有出色的抗原表现能力的DC，并旨在将其应用于新的免疫疗法。 Interferon Regulatory Factor Among the (IRF) family molecules, IRF8 is specifically involved in differentiation and functional control in some DC subsets of (D8α^+DCs and some other DC subsets. We focused on the mechanism by which cross-presentation specifically expresses CD8α^+DCs, and examined whether IRF8 is the expression and functional control of cross-presentation-related molecules, which were unknown in the首先，我们通过生物信息学分析比较了DC的表达和功能控制。 CD8α^+DC和IRF8诱导DC，并且证实CD8α^+DC在转录控制依赖性的IRF8中区分了IRF8，CHIP分析证实了IRF8转录的基因群体会诱导许多许多已知的交叉预测因素。例如，clec9a是一种C型凝集素，在交叉表达诱导的外抗原中起不良的食物受体，但现在已经揭示了它是IRF8诱导的基因之一。现在，我们将详细识别并评估由IRF8控制的交叉出现相关因素。