ダイオキシンによる自己免疫疾患感受性規定因子の解析

二恶英类自身免疫性疾病易感性影响因素分析

基本信息

批准号：
23710079
负责人：
徳永彩未
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23710079/
关键词：
ダイオキシン TCDD AhR シトクロムP450 自己免疫疾患 Treg Th17

项目摘要

自己免疫疾患は近年増加傾向にあり、環境化学物質への曝露の素因がある先進工業国で自己免疫疾患の有病率が高いことから、環境化学物質がその原因の一つとして指摘されている。自己免疫疾患には、Treg(自己免疫を抑制)やTh17(自己免疫を誘導)が中心的な役割を果たしており、各T細胞間の恒常性の破綻が自己免疫疾患の原因であると考えられている。最近、ダイオキシン受容体(AhR)がTregとTh17の分化のレギュレーターであることが示されたが、未だ自己免疫疾患発症の個人差を説明する因子の特定には至っておらず、疾患発症機構についてはほとんど分かっていない。そこで本研究では、ダイオキシン類による免疫系への機構的関与及び自己免疫疾患の感受性規定因子の解明を目的とし、世界で唯一の、多様な自己免疫疾患を発症し、環境化学物質に対する多様な感受性差が認められるモデルマウス(MRL/1pr・C3H/1pr・MXH/1pr系統)を対象に、TCDD曝露に対するTh17/Treg分化能の系統差を比較検証した。実験系の確立後、まずTCDD曝露後のTh17/Treg分化バランスを検証した所、TCDDの推定される現実的な曝露濃度範囲において、自己免疫現象-特に血管炎を発症するMRL/1pr,MXH6/1prおよびMXH53/1prマウスでは、Th17/Treg分化バランスが崩れ上昇傾向を示すのに対し、発症しないC3H/1prおよびMXH54/1prマウスでは分化バランスが保持されることが初めて判明した。このことは、自己免疫疾患を発症し易い遺伝的背景をもつ個体では、環境因子によりさらにその発症度や重症度が悪化することを示唆している。さらに、自己免疫疾患の感受性規定因子の解明を最終目標に、近交系マウスの系統数を増やし、ダイオキシン暴露後のTregの誘導が、自己免疫現象の発現もしくはダイオキシンに対する感受性のいずれに依存しているのかを追求した所、必ずしも前者に依存するのではなく、後者に依存することが初めて明らかとなった。

近年来，自我免疫性疾病一直在增加，并且指出环境化学物质是原因之一，因为高级工业国家的自身免疫性疾病率很高，而自身免疫性疾病的基础是暴露于环境化学物质的基础。。对于自身免疫性疾病，TREG（抑制自身免疫性）和TH17（诱导自身免疫性）起着核心作用，人们认为家庭中的崩溃是造成自身免疫性疾病的原因。最近，已经表明，二恶英受体（AHR）是Treg和Th17之间的分化的调节剂，但尚未确定自身免疫性疾病的个体差异，我几乎不知道疾病。因此，在这项研究中，目的是在世界范围内发展多种自身免疫性疾病，目的是机械参与免疫系统，并通过二恶英阐明自身免疫性疾病的敏感性，以及对模型小鼠的环境化学物质的敏感性。 1PR/C3H/1PR/MXH/1PR系统）已识别，比较了TCDD暴露中Th17/Treg分化之间的系统差异。实验系统之后，首先在TCDD暴露后验证Th17/Treg分化平衡，在TCDD的现实暴露浓度范围内，自我免疫现象MRL/1PR，MXH6 ////////////////////////////////////////// 1个PR小鼠表明TH17/Treg分化平衡将崩溃并显示出上升的趋势，而C3H/1PR和MXH54/1 PR小鼠首先被发现具有分化平衡。这表明，由于环境因素，具有可能患有自身免疫性疾病的遗传背景的个体将进一步恶化。此外，阐明自身免疫性疾病的敏感性调节因素，宗教小鼠系统的数量以及二恶英暴露后诱导的敏感性调节因素取决于我们在我们追求二恶英时的表达。，很明显，我们依靠后者，不一定是前者。