A feasibility study for the treatment of oral cancer using a new drug delivery system and cell inhibitor

使用新型药物输送系统和细胞抑制剂治疗口腔癌的可行性研究

基本信息

批准号：
19592334
负责人：
MORIKAWA Hidehiro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、超音波照射によるナノバブルの破壊に伴う標的腫瘍の細胞膜の浸透圧変化により抗腫瘍効果が期待できる細胞阻害剤をスクリーニングし、口腔癌の治療に有効な新しいドラッグデリバリー製剤の開発を行うことを目的とする。これまで我々は、様々な阻害剤の中からこれまでの文献等を参考にして、合計約200種類の阻害剤を選定し、これを98プレートに分与して、阻害剤プレートを作成した。さらに、腫瘍細胞を培養したプレート内で様々な条件下で超音波照射を行い、超音波照射した細胞を阻害剤プレートに播種し、細胞毒性をMTTアッセイで評価し、ナノバブルと超音波を用いたドラッグデリバリーシステムに応用可能と思われる阻害剤を選択した。その結果、このデリバリーシステムに有用と思われる細胞阻害剤として、3種類の阻害剤(特許申請準備中)を選択することができた。しかし、これらの細胞阻害剤を臨床応用するまでには、膨大な前臨床実験が必要である。そこで、本研究においては、ナノバブルと超音波を用いた分子導入法を用いた場合のこれらの細胞阻害と従来の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果や腫瘍標的性を効率的かつ精確に比較検討できる検証システムの開発を試みた。我々は、検証システムとして、ルシフェラーゼ発現腫瘍を用いてin vivo発光イメージングシステムを用いる検証システムとナノバブルを超音波造影剤として用いた高周波超音波三次元イメージングシステムを用いた検証システムの有効性を検討した。その結果、これらの検証システムを用いることにより、生体内での光学顕微鏡レベルの腫瘍微小血管構築画像をリアルタイムで構築することが可能となり、従来の抗腫瘍剤と上記細胞阻害剤との抗腫瘍効果や腫瘍標的性の比較検討が容易にかつ精確にできるようになった。

这项研究的目的是筛选细胞抑制剂，这些细胞抑制剂由于超声辐射会破坏纳米泡的剂量，因此可以预期具有抗肿瘤作用，并且有效地治疗口腔癌。到目前为止，我们已经根据以前的文献选择了大约200个抑制剂，并将其分配到98个板上以创建抑制剂板。此外，在各种条件下培养肿瘤细胞的板上进行了超声辐射，并在抑制剂板上播种了超声辐射的细胞，使用MTT分析评估了细胞毒性，并选择了使用NANANOBUBBLES和超声波进行药物递送的抑制剂。结果，可以选择三种类型的抑制剂（准备专利应用）作为细胞抑制剂，这些抑制剂被认为在该输送系统中很有用。但是，在临床上应用这些细胞抑制剂之前，需要进行大量临床前实验。因此，在这项研究中，我们试图开发一种验证系统，该系统可以有效，准确地比较使用纳米泡和超声分子引入方法对这些细胞效应和肿瘤靶向的抑制，以及抗肿瘤效应和肿瘤靶向常规抗肿瘤药物。我们使用表达荧光素酶的肿瘤和高频超声三维成像系统的体内发光成像系统研究了验证系统的有效性。结果，通过使用这些验证系统，可以实时在光学显微镜的水平上构建体内肿瘤微血管构建的图像，从而使您可以轻松，准确地比较并检查常规抗肿瘤药物的抗肿瘤效应和肿瘤靶向性能与上述细胞与上述细胞抑制剂。