A feasibility study for the treatment of oral cancer using a new drug delivery system and cell inhibitor

使用新型药物输送系统和细胞抑制剂治疗口腔癌的可行性研究

基本信息

批准号：
19592334
负责人：
MORIKAWA Hidehiro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、超音波照射によるナノバブルの破壊に伴う標的腫瘍の細胞膜の浸透圧変化により抗腫瘍効果が期待できる細胞阻害剤をスクリーニングし、口腔癌の治療に有効な新しいドラッグデリバリー製剤の開発を行うことを目的とする。これまで我々は、様々な阻害剤の中からこれまでの文献等を参考にして、合計約200種類の阻害剤を選定し、これを98プレートに分与して、阻害剤プレートを作成した。さらに、腫瘍細胞を培養したプレート内で様々な条件下で超音波照射を行い、超音波照射した細胞を阻害剤プレートに播種し、細胞毒性をMTTアッセイで評価し、ナノバブルと超音波を用いたドラッグデリバリーシステムに応用可能と思われる阻害剤を選択した。その結果、このデリバリーシステムに有用と思われる細胞阻害剤として、3種類の阻害剤(特許申請準備中)を選択することができた。しかし、これらの細胞阻害剤を臨床応用するまでには、膨大な前臨床実験が必要である。そこで、本研究においては、ナノバブルと超音波を用いた分子導入法を用いた場合のこれらの細胞阻害と従来の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果や腫瘍標的性を効率的かつ精確に比較検討できる検証システムの開発を試みた。我々は、検証システムとして、ルシフェラーゼ発現腫瘍を用いてin vivo発光イメージングシステムを用いる検証システムとナノバブルを超音波造影剤として用いた高周波超音波三次元イメージングシステムを用いた検証システムの有効性を検討した。その結果、これらの検証システムを用いることにより、生体内での光学顕微鏡レベルの腫瘍微小血管構築画像をリアルタイムで構築することが可能となり、従来の抗腫瘍剤と上記細胞阻害剤との抗腫瘍効果や腫瘍標的性の比較検討が容易にかつ精確にできるようになった。

在这项研究中，我们将通过超声波照射破坏纳米气泡而改变靶肿瘤细胞膜的渗透压，筛选有望具有抗肿瘤作用的细胞抑制剂，并开发一种新的药物递送制剂有效治疗口腔癌的目的。迄今为止，我们参考以前的文献等，从各种抑制剂中总共选择了大约200种抑制剂，并将它们分配到98个板中以创建抑制剂板。此外，我们在各种条件下对肿瘤细胞培养板进行超声波照射，将超声波照射的细胞接种到抑制剂板上，并使用纳米气泡和超声波通过MTT测定评估细胞毒性。系统。因此，我们能够选择三种被认为对该输送系统有用的抑制剂（专利申请正在进行中）。然而，在这些细胞抑制剂应用于临床之前，还需要进行广泛的临床前实验。因此，在本研究中，我们进行了一项验证研究，使我们能够通过使用纳米气泡和超声波的分子导入方法，高效、精确地比较传统抗肿瘤药物的抗肿瘤效果和肿瘤靶向性以及对这些细胞的抑制作用。开发一个系统。我们研究了使用表达荧光素酶的肿瘤的体内发光成像系统和使用纳米气泡作为超声造影剂的高频超声三维成像系统的验证系统的有效性。结果，通过使用这些验证系统，可以在光学显微镜水平上实时构建体内肿瘤微血管结构的图像，并且可以确认常规抗肿瘤剂和上述细胞抑制剂的抗肿瘤效果。更容易、更准确地进行癌症靶向和肿瘤靶向的比较研究。