神経細胞におけるMAMの破綻とミトコンドリア機能の関連解明

阐明神经细胞中 MAM 分解与线粒体功能之间的关系

• 批准号: 16K08246
• 负责人: 長島 駿
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08246/
• 关键词: ミトコンドリア; MAM; ユビキチンリガーゼ; MITOL; mitochondria; カルジオリピン; SBF-SEM

我々はミトコンドリア外膜に局在するユビキチンリガーゼMITOL/MARCH5がミトコンドリアダイナミクスの制御（ミトコンドリア分裂制御、ミトコンドリアとERの接着点の形成制御）に重要な働きを担うことを報告した。また、その他の国外の研究グループからもMITOL/MARCH5がミトコンドリア分裂や老化、発生に関与することが報告されており、ミトコンドリアの機能維持におけるMITOLの重要性が明らかになりつつある。しかしながら、これまでにMITOL欠損マウスの報告はされておらず、個体におけるMITOLの機能解析は重要なテーマのひとつといえる。本研究では神経系特異的にMITOLを欠損させたMITOL flox/flox, Nestin-Creマウス（MITOLnKO）と大脳皮質・海馬・嗅球特異的にMITOLを欠損させたMITOL flox/flox, Emx1-Creマウス（MITOLeKO）を用いて解析を進めた。MITOLnKOは体が小さいことが認められた。一方、MITOLeKOはMITOLnKOと異なり、体重低下が認められなかったことから、大脳皮質・海馬におけるMITOLの機能を直接的に解析できると考え、MITOLeKOを用いて、海馬神経細胞におけるミトコンドリアおよびmitochondria-associated ER membrane (MAM)の解析を行った。本研究では、ミクロトーム組み込み型走査電子顕微鏡(SBF-SEM)を用いてMAMの三次元再構築を行い、より正確なMAMの形態学的な解析を行った。

我们报道说，位于线粒体外膜的泛素连接酶有丝醇/MARCH5在调节线粒体动力学（调节线粒体有丝分裂和控制线粒体和ER之间的粘附点形成）方面起着重要作用。此外，其他国际研究小组还报告说，有线/三月5参与线粒体分层，衰老和发展，有线粒体在维持线粒体功能方面的重要性越来越明显。但是，到目前为止，尚无有线缺陷小鼠的报道，并且可以说个体中有丝醇的功能分析是重要主题之一。在这项研究中，使用Mitol Flox/Flox，Nestin-Cre小鼠（Mitolnko）进行分析，这些小鼠（Mitolnko）在神经系统中特别缺乏有点含有丝醇Flox/Flox，EMX1-CRE小鼠（Mitoleko），这些小鼠（Mitoleko）在塞里布拉尔cortex，Hippocampus和Olfactory Bumbs and Olfactory Bulbs中特别缺陷有丝分裂。 Mitolnko被发现很小。另一方面，与Mitolnko不同，未观察到体重减轻，因此，人们认为它可以直接分析脑皮质和海马体中有线粒的功能，并且我们使用MITOLELKO的海马神经元分析了线粒体和线粒体相关的Ermbrane（MAM）。在这项研究中，使用含有微型群的扫描电子显微镜（SBF-SEM）进行MAMS的3D重建，以对MAM进行更准确的形态分析。

项目成果

Regulation of B cell differentiation by the ubiquitin-binding protein TAX1BP1.

• DOI: 10.1038/srep31266
• 发表时间: 2016-08-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Matsushita N;Suzuki M;Ikebe E;Nagashima S;Inatome R;Asano K;Tanaka M;Matsushita M;Kondo E;Iha H;Yanagi S
• 通讯作者: Yanagi S