東アジアにおける筋ジストロフィーオーダーメイド治療開発のための分子疫学的調査

东亚肌营养不良症定制治疗开发的分子流行病学调查

基本信息

批准号：
16H05814
负责人：
竹島泰弘
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する分子治療法が開発され、その導入に期待が高まっている。これらの治療法を臨床へ応用する上において、治験により多数例における有効性の検討が不可欠である。しかし、分子治療は遺伝子変異の種類によって方法が異なる「オーダーメイド治療」であるため、個々の治療法の対象症例数が少なく国内において有効性を明らかにすることは困難である。本研究では、東アジア各国におけるデュシェンヌ型筋ジストロフィー症例の分子疫学を明らかにすることを目的として、ジストロフィン遺伝子解析を行っている。ジストロフィン遺伝子変異の7割はエクソン単位の欠失・重複であり、MLPA(multiplex ligation-dependent probe amplification)法において同定が可能である。しかし残りの3割は1ないし数塩基の微小変異であり、ジストロフィン遺伝子が巨大であるため、多数例において微小変異の同定を行うことは困難である。29年度は、前年度に引き続き、次世代シークエンサーを用いたジストロフィン遺伝子の微小変異を同定するシステムの検証を行った。近年、機会採血において偶然高CK血症を指摘されるなど、若年で受診する症例が増えている。確定診断には侵襲的な筋生検を要する場合も多い。研究代表者らは、次世代シークエンサーを用いたシステムにより、非侵襲的に多数例の解析を行い、多くの微小変異を同定することが可能であった。今後、現地研究者との連携のもと、MLPA法と次世代シークエンサー法を組み合わせることにより、海外の多数例のデュシェンヌ型筋ジストロフィー症例の遺伝子変異の同定を効率的に進める。

已经开发了用于杜钦肌营养不良的分子疗法，引入其引入期望很高。为了将这些治疗方法应用于临床实践，必须通过临床试验研究大量病例的功效。但是，由于分子疗法是一种“定阶治疗”，其中方法取决于遗传突变的类型，因此很难澄清其在日本的有效性，而单个治疗案例较少。这项研究进行了肌营养不良蛋白基因分析，目的是阐明东亚国家的杜钦肌营养不良病例的分子流行病学。 70％的肌营养不良蛋白基因突变是外显子缺失和重叠，可以使用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）方法来鉴定。但是，其余的30％是一到几个基础的微粉，并且肌营养不良蛋白基因很大，因此在许多情况下很难识别微型。在2017财年，在上一年之后，我们验证了使用下一代测序识别肌营养不良蛋白基因中的微肿瘤的系统。近年来，年轻人访问诊所的病例有所增加，包括意外的血液收集中的高血症。在许多情况下，需要进行侵入性的肌肉活检才能进行确定的诊断。研究人员能够使用下一代序列仪使用系统对许多情况进行分析，并确定许多微型。将来，通过将MLPA方法与下一代测序方法相结合，我们将与当地研究人员合作，在许多杜钦肌营养不良的情况下，我们将有效地确定遗传突变。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Duchenne型筋ジストロフィーに対するENAアンチセンスオリゴヌクレオチド(AO85)投与の効果

ENA 反义寡核苷酸 (AO85) 给药对杜氏肌营养不良症的影响

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
李知子;下村英毅;粟野宏之;飯島一誠;荻寛志;伊東恭子;松尾雅文;竹島泰弘.
通讯作者：
竹島泰弘.

筋疾患の家族歴のない無症候性高CK血症女児の検討

无肌肉疾病家族史的无症状高肌酸激酶血症女孩的研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
李知子;三崎真生子;下村英毅;伊東恭子;竹島泰弘
通讯作者：
竹島泰弘

片側アレルに近接した2つの遺伝子異常を認めたUllrich型先天性筋ジストロフィーの1例

一例乌尔里希先天性肌营养不良症，有两个基因异常位于一个单侧等位基因附近

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
下村英毅;李知子;松本真明;粟野宏之;伊東恭子;西一三;竹島泰弘
通讯作者：
竹島泰弘

Cardiac involvement in Fukuyama muscular dystrophy is less severe than in Duchenne muscular dystrophy.

福山肌营养不良症的心脏受累程度比杜氏肌营养不良症轻。

DOI：
10.1016/j.braindev.2017.05.008
发表时间：
2017
期刊：
Brain and Development
影响因子：
1.7
作者：
Yamamoto T;Taniguchi-Ikeda M;Awano H;Matsumoto M;Lee T;Harada R;Imanishi T;Hayashi N;Sakai Y;Morioka I;Takeshima Y;Iijima K;Saegusa J;Toda T.
通讯作者：
Toda T.

Patients with Duchenne muscular dystrophy are significantly shorter than those with Becker muscular dystrophy, with the higher incidence of short stature in Dp71 mutated subgroup