東アジアにおける筋ジストロフィーオーダーメイド治療開発のための分子疫学的調査

东亚肌营养不良症定制治疗开发的分子流行病学调查

基本信息

批准号：
16H05814
负责人：
竹島泰弘
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する分子治療法が開発され、その導入に期待が高まっている。これらの治療法を臨床へ応用する上において、治験により多数例における有効性の検討が不可欠である。しかし、分子治療は遺伝子変異の種類によって方法が異なる「オーダーメイド治療」であるため、個々の治療法の対象症例数が少なく国内において有効性を明らかにすることは困難である。本研究では、東アジア各国におけるデュシェンヌ型筋ジストロフィー症例の分子疫学を明らかにすることを目的として、ジストロフィン遺伝子解析を行っている。ジストロフィン遺伝子変異の7割はエクソン単位の欠失・重複であり、MLPA(multiplex ligation-dependent probe amplification)法において同定が可能である。しかし残りの3割は1ないし数塩基の微小変異であり、ジストロフィン遺伝子が巨大であるため、多数例において微小変異の同定を行うことは困難である。29年度は、前年度に引き続き、次世代シークエンサーを用いたジストロフィン遺伝子の微小変異を同定するシステムの検証を行った。近年、機会採血において偶然高CK血症を指摘されるなど、若年で受診する症例が増えている。確定診断には侵襲的な筋生検を要する場合も多い。研究代表者らは、次世代シークエンサーを用いたシステムにより、非侵襲的に多数例の解析を行い、多くの微小変異を同定することが可能であった。今後、現地研究者との連携のもと、MLPA法と次世代シークエンサー法を組み合わせることにより、海外の多数例のデュシェンヌ型筋ジストロフィー症例の遺伝子変異の同定を効率的に進める。

杜氏肌营养不良症的分子疗法已经开发出来，人们对它的推出抱有很高的期望。在将这些治疗方法应用于临床实践时，有必要通过临床试验来检查其在大量患者中的有效性。然而，由于分子治疗是一种“定制治疗”，根据基因突变的类型需要不同的方法，因此在日本很难明确其有效性，因为每种治疗方法的针对病例数很少。在这项研究中，我们正在进行肌营养不良蛋白基因分析，目的是阐明东亚国家杜氏肌营养不良症病例的分子流行病学。 70% 的肌营养不良蛋白基因突变是外显子的缺失或重复，可以使用 MLPA（多重连接依赖性探针扩增）方法进行识别。然而，剩下的30%是一个或几个碱基的微小突变，并且由于肌营养不良蛋白基因巨大，因此在许多情况下很难识别微小突变。 2017年度，继前一年的基础上，我们验证了使用新一代测序仪识别肌营养不良蛋白基因微小突变的系统。近年来，在采血时偶然被诊断出高CK血症的年轻患者数量有所增加。确诊通常需要侵入性肌肉活检。使用使用下一代测序仪的系统，主要研究人员能够非侵入性地分析大量病例并识别许多小突变。未来，我们将与当地研究人员合作，结合MLPA和二代测序方法，高效识别海外多例杜氏肌营养不良症病例的基因突变。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Duchenne型筋ジストロフィーに対するENAアンチセンスオリゴヌクレオチド(AO85)投与の効果

ENA 反义寡核苷酸 (AO85) 给药对杜氏肌营养不良症的影响

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
李知子;下村英毅;粟野宏之;飯島一誠;荻寛志;伊東恭子;松尾雅文;竹島泰弘.
通讯作者：
竹島泰弘.

筋疾患の家族歴のない無症候性高CK血症女児の検討

无肌肉疾病家族史的无症状高肌酸激酶血症女孩的研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
李知子;三崎真生子;下村英毅;伊東恭子;竹島泰弘
通讯作者：
竹島泰弘

片側アレルに近接した2つの遺伝子異常を認めたUllrich型先天性筋ジストロフィーの1例

一例乌尔里希先天性肌营养不良症，有两个基因异常位于一个单侧等位基因附近

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
下村英毅;李知子;松本真明;粟野宏之;伊東恭子;西一三;竹島泰弘
通讯作者：
竹島泰弘

Cardiac involvement in Fukuyama muscular dystrophy is less severe than in Duchenne muscular dystrophy.

福山肌营养不良症的心脏受累程度比杜氏肌营养不良症轻。

DOI：
10.1016/j.braindev.2017.05.008
发表时间：
2017
期刊：
Brain and Development
影响因子：
1.7
作者：
Yamamoto T;Taniguchi-Ikeda M;Awano H;Matsumoto M;Lee T;Harada R;Imanishi T;Hayashi N;Sakai Y;Morioka I;Takeshima Y;Iijima K;Saegusa J;Toda T.
通讯作者：
Toda T.

Patients with Duchenne muscular dystrophy are significantly shorter than those with Becker muscular dystrophy, with the higher incidence of short stature in Dp71 mutated subgroup