脂肪酸結合タンパク質の嗅神経細胞における生理機能の解明

阐明嗅觉神经元中脂肪酸结合蛋白的生理功能

• 批准号: 19770181
• 负责人: 福田 七穂
• 金额: $ 2.39万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19770181/
• 关键词: 細胞分化; 嗅神経細胞; 細胞分化; 嗅神経細胞

本研究では、神経細胞の形成や維持における脂肪酸結合タンパク質の生理的役割を解明することを目的として、嗅覚神経細胞層(嗅上皮)での脂肪酸結合タンパク質の発現様式およびその欠損による影響の解析を行った。初めに、嗅上皮cDNAを用いたRT-PCRによって特定のサブタイプの脂肪酸結合タンパク質が嗅覚神経細胞層に発現することを明らかにした。さらに、その脂肪酸結合タンパク質に対する特異的な抗体を作製し、嗅上皮における局在をタンパク質レベルで明らかにすることに成功した。嗅上皮には様々な神経形成段階の細胞が存在しているが、脂肪酸結合タンパク質は未成熟な神経細胞の軸策および樹状突起に主に局在していることが明らかとなった。次に、脂肪酸結合タンパク質の嗅神経細胞における機能を調べることを目的として、欠損マウスの嗅上皮の組織学的な解析を行った。その結果、脂肪酸結合タンパク質欠損マウスでは嗅覚組織自体に形態的な異常は見られないにも関わらず、神経細胞層の厚さが野生型のマウスと比較して薄くなっていることを発見した。TUNEL染色において、欠損マウスでは神経細胞層にシグナルが多く観察されたことから、脂肪酸結合タンパク質は神経細胞の維持に重要な役割を担っている可能性が示唆される。今後、欠損マウス嗅上皮における細胞増殖能や分化能についても解析を行う予定である。また、免疫沈降法によって脂肪酸結合タンパク質が嗅神経細胞内で結合する因子の探索を行い、その作用機構の解析も試みる。

在这项研究中，我们分析了嗅觉神经元层（嗅觉上皮）中脂肪酸结合蛋白的表达模式及其在脂肪酸结合蛋白缺乏中的缺乏的影响，目的是阐明脂肪酸结合蛋白在形式和维持蛋白质中的生理作用。首先，使用嗅觉上皮cDNA的RT-PCR表明，某些脂肪酸结合蛋白的亚型在嗅觉神经元层中表达。此外，产生了针对脂肪酸结合蛋白的特异性抗体，并成功地揭示了在蛋白质水平的嗅觉上皮中的定位。尽管在嗅觉上皮中存在各种神经发生阶段的细胞，但已经表明脂肪酸结合蛋白主要定位于未成熟神经元的轴突和树突。接下来，进行缺乏小鼠的嗅觉上皮的组织学分析，目的是研究嗅觉神经元中脂肪酸结合蛋白的功能。结果，我们发现，尽管缺乏脂肪酸结合蛋白的小鼠，嗅觉组织本身没有形态异常，但与野生型小鼠相比，神经元层的厚度较薄。在TUNEL染色中，有缺陷的小鼠的神经元层中观察到许多信号，这表明脂肪酸结合蛋白可能在维持神经元中起重要作用。将来，我们还将分析缺乏小鼠嗅觉上皮的细胞增殖和分化潜力。此外，我们搜索通过免疫沉淀结合嗅觉神经元中脂肪酸结合蛋白的因素，并尝试分析作用机理。