核酸の特定部位を標的とする新規金属錯体の合成と機能解析

靶向核酸特定位点的新型金属配合物的合成和功能分析

• 批准号: 10169262
• 负责人: 塩谷 光彦
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169262/
• 关键词: 核酸; 金属錯体; 分子認識; 環状ペプチド; 生体分子

本年度は、(1)金属錯生成を通して二本鎖構造を形成する人工DNAのビルディングブロックとなる3種のキレート型人エヌクレオシドの合成、(2)機能性金属錯体を周囲に配列した大環状ペプチド金属錯体の合成を行った。前者については、金属錯生成を通して二本鎖構造を形成する人工DNAの創製を目的として、金属イオンと錯体を形成するo-phenylenediamine,o-aminophenol,catecholを導入した3種の人工β-C-ヌクレオシドを合成した。この人工ヌクレオシドは水素結合の代わりに金属錯形成により塩基対を形成することができる。例えば、フェニレンジアミン型ヌクレオシドと硝酸パラジウムとの錯形成をNMRおよびESIマススペクトルで調べた結果、ヌクレオシドとパラジウムが中性水中で安定な2:1錯体を形成することがわかった。現在、これらを用いたオリゴヌクレオチドを合成すべく、アミダイト法を使う自動合成、およびトリエステル法を使うバッチ合成を行っている。後者については、ペプチドを基盤とする分子認識素子を創製することを目的として、グリシンと、金属キレート能を有するチオール残基をもつシステインの繰り返し配列を持った、大環状ペプチド金属錯体(cyclo[L-Cys(terpyPt)Gly]_3およびcyclo[L-Cys(terpyPt)Gly]_4)の合成法を確立し、それらのアニオン捕捉能を種々の分光学的手法により明らかにした。これらは、アニオン性高分子であるDNAと相互作用をもつことが円二色性スペクトルやNMRの測定で明らかになった。現在、大環状ペプチド金属錯体の結晶構造やDNAとの相互作用について検討している。

今年，我们将重点关注 (1) 三种螯合人类核苷的合成，它们是通过金属络合形成双链结构的人工 DNA 的组成部分，以及 (2) 具有功能性金属络合物排列在周围的大环肽我们合成了金属配合物。对于前者，为了通过金属络合形成双链结构的人工DNA，人工合成了三种β-C-核苷。这种人造核苷可以通过金属络合而不是氢键形成碱基对。例如，我们利用NMR和ESI质谱研究了苯二胺型核苷与硝酸钯之间的络合物形成，发现核苷与钯在中性水中形成稳定的2:1络合物。目前，为了使用这些合成寡核苷酸，我们正在使用amidite法进行自动合成，并使用三酯法进行批量合成。对于后者，为了创建基于肽的分子识别元件，我们开发了大环肽金属配合物（c我们建立了 yclo[L-Cys(terpyPt)Gly]_3 和 cyclo[L-Cys(terpyPt)Gly]_4) 的合成方法，并利用各种光谱技术阐明了它们的阴离子捕获能力。圆二色光谱和核磁共振测量表明它们与 DNA（一种阴离子聚合物）相互作用。目前，我们正在研究大环肽金属配合物的晶体结构及其与DNA的相互作用。