脂肪合成系遺伝子発現調節における新たに発見した遺伝子の機能解析

新发现的脂肪生成基因表达调节基因的功能分析

• 批准号: 19790630
• 负责人: 関根 理
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790630/
• 关键词: 果糖; 転写因子; 脂質合成; 肝臓

我々は果糖食による肝臓での転写因子SREBP-1cの発現亢進に関わる核内蛋白としてRNA-binding potif protein chromosome X (RBMX)を同定した。RBMXはSREBP-1cプロモーター活性を5-7倍増加させるが、イーストone-hybrid systemを用いたDNA結合能の解析では、RBMXそのものはDNA結合能を持たなかった。そこで、SREBP-1cプロモーター領域に結合し、なおかつRBMXに結合しうる蛋白をyeast one-hybrid/two-hybrid systemを用いて検索し、LOC673353を同定した。LOC673353はSREBP-lcプロモーター領域に結合する活性があり、-468番塩基の変異によりその結合活性が異なった。また、ラット肝細胞株であるFao細胞に過剰発現させたところRBMX依存的にマウスCBA系統のSREBP-lcプロモーター活性を増加させた。しかしながら、DBA系統のSREBP-lcプロモーター活性は有意に増加しなかった。一方、siRNAによる発現抑制によりRBMXのSREBP-lcプロモーターへの結合が抑制され、RBMXによるSREBP-lcプロモーター活性の活性化作用が消失した。以上の検討から、今回新たに同定したLOC673353はSREBPlcプロモーターの-468番塩基の変異を認識して結合し、RBMXと複合体を形成してSREBPlcプロモーター活性を増加させることが明らかになった。

我们发现RNA结合potif蛋白X染色体（RBMX）是一种核蛋白，与果糖饮食导致肝脏中转录因子SREBP-1c表达增加有关。尽管RBMX使SREBP-1c启动子活性增加了5-7倍，但使用酵母单杂交系统对DNA结合能力的分析表明RBMX本身没有DNA结合能力。因此，我们利用酵母单杂交/双杂交系统寻找一种既能与SREBP-1c启动子区域结合又能与RBMX结合的蛋白质，并鉴定出LOC673353。 LOC673353具有与SREBP-1c启动子区结合的活性，并且结合活性根据碱基-468处的突变而不同。此外，当在大鼠肝细胞系Fao细胞中过表达时，它以RBMX依赖性方式增加了小鼠CBA品系中的SREBP-lc启动子活性。然而，DBA系的SREBP-lc启动子活性没有显着增加。另一方面，siRNA介导的表达抑制抑制了RBMX与SREBP-lc启动子的结合，并且RBMX对SREBP-lc启动子活性的激活作用消失。上述研究表明，新鉴定的LOC673353能够识别并结合SREBPlc启动子中的-468碱基突变，与RBMX形成复合物，并增加SREBPlc启动子活性。

项目成果

Increased expression of CCAAT/enhancer binding protein-beta and-delta andmonocyte chemoattractant protein-1 genes in aortas from hyperinsulinaemic rats.

高胰岛素血症大鼠主动脉中 CCAAT/增强子结合蛋白-β 和 δ 以及单核细胞趋化蛋白-1 基因的表达增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetologia 50
• 作者: Sato Y;Nishio Y;Sekine O;他
• 通讯作者: 他

RBMX is a novel hepatic transcriptional regulator of SREBP-lc generesponse tohigh-fructose diet.

RBMX 是 SREBP-lc 基因对高果糖饮食反应的新型肝脏转录调节因子。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS Lett 581
• 作者: Takemoto T;Nishio Y;Sekine O;他
• 通讯作者: 他