Development of in vitro preservation of human islets to establish the global islets transplant network

开发人类胰岛体外保存，建立全球胰岛移植网络

• 批准号: 19591481
• 负责人: TANEMURA Masahiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591481/
• 关键词: 移植外科学; 膵島移植; I型糖尿病; オートファージ; アポトーシス; 長期保存; 移植外科学; 膵島移植; I型糖尿病; オートファージ; アポトーシス; 長期保存

本研究ではオートファジー様細胞死と膵島保存・機能傷害との関連を解析した。1 ng/mlまたは10ng/mlのラパマイシン濃度でマウス膵島を処理した。その結果、オートファジー誘導のマーカーであるLC3-IIタンパクの膵島内蓄積を確認し、膵島viabilityも約50%抑制されることを確認した。また、膵島のインスリン分泌能はグルコース負荷テストにおいて、10ng/mlラパマイシン処理では分泌はほぼ完全に抑制された。一方、オートファジー阻害剤・3-methladenineで追加処理することによりLC3-IIタンパク膵島内蓄積、膵島viability、膵島インスリン分泌能を有意に改善させることができ、膵島におけるオートファジー誘導は移植用膵島の保存・品質管理に強く関与していることが示唆された。

在这项研究中，我们分析了自噬样细胞死亡与胰岛保存与功能损伤之间的关系。小鼠胰岛用1 ng/ml或10 ng/ml的雷帕霉素浓度处理。结果，我们证实了胰岛内LC3-II蛋白的积累，自噬诱导的标志物，并且胰岛可行性也被抑制了约50％。此外，在葡萄糖负荷试验中，用10 ng/ml雷帕霉素的治疗几乎完全抑制了胰岛胰岛分泌能力的分泌。另一方面，使用自噬抑制剂3-甲基苯胺的额外治疗可以显着改善LC3-II蛋白，胰岛活力和LC3-II蛋白的胰岛素分泌能力的积累，这表明在胰岛中自噬诱导与iSlet的保存和质量控制非常重要。