The analysis of p57KIP2 gene in hematologic malignancies

p57KIP2基因在血液系统恶性肿瘤中的分析

• 批准号: 19591150
• 负责人: 永井 宏和
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Clinical research Center, Nagoya National Hospital.
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591150/
• 关键词: p57KIP; 悪性リンパ腫; 癌抑制遺伝子; 微少残存病変; DNAメチル化; p57KIP遺伝子; p57KIP2遺伝子; 癌遺伝子; p57KIP; 悪性リンパ腫; 癌抑制遺伝子; 微少残存病変; DNAメチル化; p57KIP遺伝子; p57KIP2遺伝子; 癌遺伝子

CDKIの一種であるp57KIP2遺伝子がDNAメチル化によりリンパ系腫瘍において高頻度に不活化されている。本研究の当該年度にはp57KIP2遺伝子と悪性リンパ腫の病態の関連を検討した。63例のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)の病変検体のp57KIP2遺伝子DNAメチル化をmethylation specific real time quantitative PCR (MS-RQ PCR)に検討した. 63例中53例(84%)にメチル化を認めた。メチル化の有無とDLBCLの病変の広がり、臨床的予後予測因子との相関は認められなかった。しかし、80%を越える頻度でp57KIP2遺伝子DNAメチル化が認められたことから、DLBCLにおいては最も頻度が高い遺伝子変異であり、当遺伝子のメチル化がDLBCLのバイオマーカーとして有用であると考えられた、そのため、微小残存病変(MRD)の検出においてp57KIP2遺伝子DNAメチル化を用いることを検討した。p57KIP2遺伝子のMS-RQ-PCR法によるMRDの検出感度は10^<-4>であり、従来の分子生物学的手法での検出感度と同等であった。また.従来法と比べ簡便であり、広く応用が可能であることが示唆された。当手法によりMRD検出が系統的に行われるようにれば、DLBCLの治療選択や治療効果判定において重要な知見を与えるものと考えられる。

p57KIP2基因是一种CDKI，经常通过DNA甲基化在淋巴样肿瘤中被灭活。在这项研究的那一年，检查了p57KIP2基因与恶性淋巴瘤病理之间的关联。使用甲基化特定的实时定量PCR（MS-RQ PCR）检查了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病变标本中p57KIP2基因的DNA甲基化。在63例中，有53例（84％）观察到甲基化。存在或不存在甲基化，DLBCL病变的传播或临床预后的预测因素之间没有相关性。然而，由于以超过80％的频率观察到p57KIP2基因的DNA甲基化，因此它是DLBCL中最常见的基因突变，该基因的甲基化被认为是DLBCL的生物标志物。因此，我们研究了p57KIP2基因的DNA甲基化在检测小残留疾病（MRD）中的使用。通过MS-RQ-PCR方法对p57KIP2基因的检测灵敏度为10^<-4>，与常规分子生物学方法相当。还建议它比常规方法更简单，并且可以广泛应用。如果使用此方法系统地进行了MRD检测，则被认为可以在选择DLBCL和确定治疗功效的治疗方法中提供重要的知识。