The mechanism of Snapin-mediated intracellular signal transduction and neurotransmitter release

Snapin介导的细胞内信号转导和神经递质释放机制

基本信息

批准号：
19590242
负责人：
SUZUKI Fumiko
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちはα1Aアドレナリン受容体(以下α1A受容体)の相互作用分子として細胞内小分子であるスナピンを同定し、その生体内における機能的意義を解明する目的で研究しています。私たちはこれまでに、スナピンがα1A受容体のみならずTRPC6 Ca^(2+)チャネルとも相互作用し、この受容体とチャネル間に生理的リンクを形成する重要な介在分子であること、その結果としてα1A受容体作動性のTRPC6 Ca^(2+)チャネルを介するCa^(2+)流入機構において中心的な役割を担っていることを明らかにしそのメカニズムを報告してきました。今回私たちはこの受容体作動性Ca^(2+)流入機構が生体内で担う機能的役割の一つとして神経伝達物質の遊離に着目し、PC12細胞を用いてドパミン分泌への関与を調べました。その結果、スナピンを強発現したPC12細胞ではα1A受容体の活性化によりCa^(2+)流入が著しく増大すると共に、細胞外へのドパミン分泌が増大することが観察されました。さらにこのようなドパミン分泌量の増大は1) α1A受容体刺激後の後期相で観察される受容体作動性Ca^(2+)流入の増大に依存する成分と、2) 受容体刺激直後に観察されるスナピンとSNARE複合体間の相互作用によると考えられる成分の2種類から成っていることが示唆されました。

我们将细胞内分子（Snapin）鉴定为α1A肾上腺素能受体（以下称为α1a受体）的相互作用分子，并且正在研究其在体内的功能意义。我们先前已经报道了Snapin不仅与α1a受体相互作用，而且与TRPC6 Ca^（2+）通道相互作用，并且是一个重要的中间分子，在该受体和通道之间形成生理联系，因此，通过α1A受体Agonist agonist agonist trpc6 Ca^（2+）在CA^（2+）流行机制中起着核心作用。在本文中，我们专注于神经递质的释放是该受体攻击性CA^（2+）涌入机制在体内发挥作用的功能作用之一，并研究了其使用PC12细胞参与多巴胺分泌的功能。结果，观察到α1a受体的激活显着增加了强烈表达Snapin的PC12细胞中的Ca^（2+）流入和细胞外多巴胺分泌。此外，有人提出，这种增加的多巴胺分泌由两种类型组成：1）一个组件取决于受体攻击性的Ca^（2+）在α1A受体刺激后的后期观察到的涌入，而2）组件被认为是由于Snapin和Snare Complectes之间观察到的相互作用所引起的。