Study of molecular mechanism of motor control using double D1/D2 dopamine receptor mutant mice.

双D1/D2多巴胺受体突变小鼠运动控制的分子机制研究。

• 批准号: 19500334
• 负责人: SASAOKA Toshikuni
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute for Basic Biology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500334/
• 关键词: 神経科学; 遺伝子; 神経伝達物質と受容体; マウス; 運動遺伝子操作マウス; テトラサイクリン; 運動; 遺伝子操作マウス

神経伝達物質のドーパミンは、運動制御に重要な役割を持つ。本研究はドーパミン受容体の主要分子であるD1受容体(D1R)およびD2受容体(D2R)に着目し、運動の制御機構の解明、さらに運動障害を示す疾患であるパーキンソン病の病態機構解明を目指している。D1R/D2R二重欠損の遺伝背景に、テトラサイクリン系薬物(DOX)投与で発現制御可能なD1R遺伝子を持つ遺伝子操作マウスを作製した。このマウスは、DOXを投与すると、D1R発現が低下しD1R/D2R二重欠損状態となり、運動量低下を示し、動作の緩慢や姿勢異常等のパーキンソン病類似の運動異常が見られた。DOX投与を停止すると、一過性に運動過剰の状態を示し、DOX投与前の運動量に回復した。一方、D1R発現量は運動過剰の状態を示す時期には、DOX投与前の半分程度まで回復していたが、DOX投与中止後7日目以降にDOX投与前の発現量まで回復した。このことからD1R発現量と運動量は単に線型な関係ではなく、D1R発現量の変化により運動量を制御する新しい仕組みがあることが示唆された。今後、D1Rの標的分子と運動制御の仕組みを明らかにする。

神经递质多巴胺在运动控制中起着重要作用。本研究重点关注多巴胺受体的主要分子D1受体（D1R）和D2受体（D2R），旨在阐明运动的控制机制，进一步阐明帕金森病这种表现出运动的疾病的病理机制。我的目标是它。我们创建了带有 D1R 基因的基因工程小鼠，在 D1R/D2R 双缺陷的遗传背景下，可以通过施用四环素药物 (DOX) 来控制其表达。当这只小鼠被给予DOX时，D1R表达减少，导致D1R/D2R双缺陷状态，导致运动活动减少和类似于帕金森病的运动异常，例如迟缓和姿势异常。当停止给予 DOX 时，动物表现出短暂的过度运动状态，并恢复到给予 DOX 之前的运动活动水平。另一方面，在多动期，D1R的表达水平恢复至DOX给药前的约一半水平，但在停止DOX给药后7天后，表达水平恢复至DOX给药前的水平。这表明D1R表达水平与动量之间不存在简单的线性关系，而是存在一种通过D1R表达水平的变化来控制动量的新机制。未来我们将进一步阐明D1R的靶分子和运动控制机制。

项目成果

遺伝子操作マウスを用いたドーパミンD1受容体の発現様式と運動量の制御の解析

使用基因工程小鼠分析多巴胺 D1 受体表达模式和运动活动控制

• 发表时间: 2008
• 作者: 佐藤朝子;笹岡俊邦;荒川聡子;森田智子;勝木邦子;勝木元也
• 通讯作者: 勝木元也

Ras signaling directs endothelial specification of VEGFR2+ vascular progenitor cells.

• DOI: 10.1083/jcb.200709127
• 发表时间: 2008-04-07
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Kawasaki, Kyoko;Watabe, Tetsuro;Sase, Hitoshi;Hirashima, Masanori;Koide, Hiroshi;Morishita, Yasuyuki;Yuki, Keiko;Sasaoka, Toshikuni;Suda, Toshio;Katsuki, Motoya;Miyazono, Kohei;Miyazawa, Keiji
• 通讯作者: Miyazawa, Keiji

マウス運動量に対するドーパミンD1受容体の発現変化の影響

多巴胺 D1 受体表达变化对小鼠运动活性的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Wang;s.;et al.;高草木薫;Kusumi A;佐藤朝子,笹岡俊邦,荒川聡子,森田智子,勝木邦子,勝木元也
• 通讯作者: 佐藤朝子,笹岡俊邦,荒川聡子,森田智子,勝木邦子,勝木元也

ドーパミン受容体ノックアウトマウス線条体のGABA性シナプス伝達解析

多巴胺受体敲除小鼠纹状体 GABA 能突触传递分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Mitsumori T;Tanaka Y;Furuyashiki T;Matsuoka T;Kayahara T;Momiyama T;Namba H;Shichi H;Kimura K;Nawa H;Mizoguchi A;Narumiya S;籾山俊彦
• 通讯作者: 籾山俊彦

D1R/D2R ドーパミン受容体二重欠損マウスを用いた運動制御機構の解明

利用D1R/D2R多巴胺受体双缺陷小鼠阐明运动控制机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Masanori Katakura;Michio Hashimoto;Hossain Md Shahdat Shuji Gamoh;Toshiyuki Okui;Kentaro Matsuzaki;Osamu Shido.;笹岡俊邦,佐藤朝子,小林聡子,森田智子,勝木邦子,勝木元也
• 通讯作者: 笹岡俊邦,佐藤朝子,小林聡子,森田智子,勝木邦子,勝木元也