Evaluation of effects of aldehyde dehydrogenase on oxidative stress

乙醛脱氢酶对氧化应激影响的评价

• 批准号: 19310043
• 负责人: KUNUGITA Naoki
• 金额: $ 8.57万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19310043/
• 关键词: アルデヒド脱水素酵素; 酸化ストレス; ヘモグロビン付加体; Aldh2ノックアウトマウス; アセトアルデヒド; ミトコンドリアDNA; 体細胞突然変異; 加齢; 変異原性

Aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2) metabolizes acetaldehyde produced from ethanol into acetate and plays a major role in the oxidation of acetaldehyde in vivo. Half of Japanese have inactive ALDH2. In order to investigate the mutagenicity of acetaldehyde, micronucleus (MN) assay and T cell receptor (TCR) gene mutation assay were performed in Aldh2 KO mice and wild type (Aldh2 WT) mice exposed to acetaldehyde or ethanol in vivo. We also observed the urine 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), hemoglobin-associated acetaldehyde (Hb-AA), and mutation on tRNA gene of mitochondrial DNA. In results, frequencies of micronuclei in reticulocytes significantly increased by acetaldehyde exposure in Aldh2 KO mice, but not in Aldh2 WT mice. In addition, frequencies of micronuclei, TCR mutation, and 8-OHdG levels in urine were significantly high in Aldh2 KO mice than in Aldh2 WT mice even in control groups. These results indicate that Aldh2 plays a major role not only in acetaldehyde detoxification but also in oxidative stress in mice.

乙醛脱氢酶-2 (ALDH2) 将乙醇产生的乙醛代谢为乙酸，并在体内乙醛的氧化中起主要作用。一半的日本人体内 ALDH2 不活跃。为了研究乙醛的致突变性，对体内暴露于乙醛或乙醇的Aldh2 KO小鼠和野生型（Aldh2 WT）小鼠进行微核（MN）测定和T细胞受体（TCR）基因突变测定。我们还观察了尿液中的8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）、血红蛋白相关乙醛（Hb-AA）以及线粒体DNA tRNA基因的突变。结果表明，乙醛暴露使 Aldh2 KO 小鼠网织红细胞中微核的频率显着增加，但在 Aldh2 WT 小鼠中则没有。此外，即使在对照组中，Aldh2 KO 小鼠的微核频率、TCR 突变和尿液中 8-OHdG 水平也显着高于 Aldh2 WT 小鼠。这些结果表明 Aldh2 不仅在乙醛解毒中发挥着重要作用，而且在小鼠的氧化应激中也发挥着重要作用。

项目成果

アルデヒド脱水素酵素2ノックアウトの呼吸器系組織におけるアセトアルデヒド感受性

乙醛脱氢酶2敲除呼吸组织中的乙醛敏感性

• 发表时间: 2007
• 作者: 小山倫浩;一瀬豊日;PHAM Thi Thu Phuong;小川真規;山口哲右;木長健;八嶋康典;尾崎真一;松本明子;市場正良;欅田尚樹;川本俊弘
• 通讯作者: 川本俊弘

STAT5 is activated in formaldehyde-exposed mice.

STAT5 在接触甲醛的小鼠中被激活。

• 发表时间: 2009
• 作者: 吉田安宏;Ding Ning;野口順子;欅田尚樹;杉浦勉
• 通讯作者: 杉浦勉

Evaluatlon of formaldehyde exposure during a gross anatomy dissection course

大体解剖过程中甲醛暴露的评估

• 发表时间: 2007
• 期刊: Prooeedmgs of IAQVEC 2007 II
• 作者: Kunugita N;Mei N;Goncharova T;Norimura T.;Naoki KUNUGITA;Naoki KUNUGITA
• 通讯作者: Naoki KUNUGITA

マウス系統差で探る低濃度有機化合物に対する感受性要因-免疫系-

通过小鼠品系差异研究低浓度有机化合物的敏感性因素 - 免疫系统 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 欅田尚樹;吉田安宏;山元昭二;藤巻秀和;嵐谷奎一
• 通讯作者: 嵐谷奎一

Evaluation of formaldehyde exposure during a gross anatomy dissection course. In: Proceedings of the 6th International Conference on Indoor Air Quality, Ventilation & Energy Conservation in Buildings

评估大体解剖过程中的甲醛暴露。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kunugita N;Arashidani K;Yamato H;Tanaka I;Nakashima T;Kikuta A
• 通讯作者: Kikuta A